Hyperlactacidémie en chirurgie abdominale majeure et récepteurs monocarboxylates (NETTUNO)

L'acidose lactique est traditionnellement attribuée à une hypoxie cellulaire, à un déséquilibre entre la demande en oxygène de l'organisme et sa disponibilité. Le lactate est produit par les muscles, la peau, le cerveau, les globules rouges et l'intestin et éliminé par le foie et les reins. Le lactate est produit par la réaction biochimique suivante : Pyruvate + nicotinamide adénine dinucléotide réduit (NADH) + H+ ↔ Lactate + nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+). Dans des conditions normales, cette réaction produit du lactate à partir du pyruvate dans un rapport de 10 pour 1. Le pyruvate provient de la glycolyse et est utilisé par les mitochondries. Lorsque la glycolyse augmente ou que la phosphorylation oxydative mitochondriale est bloquée, le pyruvate s'accumule et se transforme en lactate, générant une hyperlactacidémie et une acidose. Les niveaux normaux de lactate sont de 0 à 2 mmol/L. L'hyperlactacidémie, généralement définie comme des valeurs supérieures à 2,2 mmol/L, est divisée en deux types : A (associée à l'hypoxie) et B (liée à une augmentation du métabolisme aérobie induite par le stress, à des maladies mitochondriales et à l'utilisation de médicaments tels que la metformine et les agonistes bêta2). . Le rapport lactate/pyruvate permet de distinguer les deux types d'hyperlactacidémie. Dans l'hyperlactacidémie de type A, ce rapport est >10 alors que dans le type B il reste constant (L/P=10). En cas de dysfonctionnement hépatique, l'hyperlactacidémie peut être associée à un rapport L/P variable en fonction de la cause déterminante, la réduction de la clairance du lactate. En effet, l'extraction du lactate peut dépendre du débit sanguin hépatique, du polymorphisme de certains gènes impliqués dans le transport du lactate (principalement MCT1) et du potentiel de l'hydrogène (pH) qui inhibe la gluconéogenèse lorsqu'il est inférieur à 7,10. L’acide lactique étant un acide faible hydrophile, son transport à travers les membranes nécessite des transporteurs appartenant à la famille des transporteurs monocarboxylates (MCT) codés par la famille des gènes de la famille des transporteurs de solutés 16 (SLC16). Il a été démontré que le polymorphisme MCT1 (rs1049434) T1470A est associé à un déficit du transport transmembranaire du lactate : en effet, l'allèle T est corrélé à une réduction d'environ 50 % du taux de transport du lactate par rapport à l'allèle A6. MCT4, qui a une très faible affinité pour le pyruvate et une plus grande affinité pour le lactate, garantit la conversion du pyruvate en lactate avant le transport transmembranaire. Les polymorphismes affectant ces récepteurs peuvent influencer la vitesse différente du flux transmembranaire de lactate et donc être en corrélation avec une accumulation plus ou moins grande de lactate sérique. Un autre récepteur membranaire impliqué dans le transport du lactate a été récemment décrit : le récepteur 81 de la protéine couplée au G (GPR81), présent dans les adipocytes. Les polymorphismes affectant le gène codant pour ce récepteur pourraient être corrélés à une accumulation différente de lactate. Une augmentation du taux de lactates est souvent corrélée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité dans des situations critiques telles qu'un sepsis, un traumatisme, une chirurgie cardiaque et abdominale majeure. La mesure de biomarqueurs périopératoires tels que le lactate est souvent utilisée en pratique clinique comme prédicteur de résultat. Cependant, il n'existe aucune étude visant à identifier les situations dans lesquelles l'augmentation des lactates n'est pas cliniquement pertinente car elle est associée à une altération du polymorphisme génétique.

Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que les taux de lactate 3 heures après la fin d'une chirurgie abdominale majeure seront plus élevés chez les patients porteurs de l'allèle T par rapport à l'allèle A du gène MCT1.