18～75歳の健康な男女の参加者および肝障害のある参加者におけるカンリピキサントの研究

包含基準:

すべての参加者の参加基準

• スクリーニング訪問時の年齢が18歳以上（>=）75歳以下（<=）の成人男性または女性の参加者。
• 男性および女性の参加者は、プロトコルに指定された避妊指導に従わなければなりません。

女性参加者向けのご案内

ａ．妊娠の可能性のある女性参加者は、以下の避妊方法のいずれかに同意する必要があります。投与の少なくとも6か月前に子宮鏡下滅菌または両側卵管結紮。

ii.非ホルモン放出子宮内器具（IUD）またはホルモン避妊薬（経口、IUD、膣リング、経皮パッチ、デポー、埋め込み型など）を投与前に少なくとも3か月間、物理的避妊具（例：コンドーム、スクリーニング訪問時から、横隔膜、またはその他）または化学的（例、殺精子剤）バリア方法を使用してください。

b. さらに、妊娠の可能性のある女性参加者には、投与後少なくとも 30 日間は同じ避妊方法を続けることが推奨されます。

c.女性参加者は、投与後少なくとも 30 日間は卵子を提供しないことに同意する必要があります。

男性参加者向けのご案内です。 ａ．投与前少なくとも 4 か月間精管切除を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性参加者は、投与後 90 日まで以下の許容可能な避妊方法のいずれかを喜んで使用する必要があります。

私。 -女性パートナーへの投与前に、コンドームとホルモン避妊薬（経口避妊薬、IUD、膣リング、パッチ、デポー、埋め込み型など）または非ホルモン子宮内避妊具の少なくとも3か月間使用の同時使用。

ii.女性パートナーに対するコンドームと殺精子剤を含む隔膜または子宮頸管キャップの同時使用。

b. 精管切除術を受けた男性については、投与の 4 か月以上前に精管切除術が実施されている限り、制限は必要ありません。 投与前 4 か月以内に精管切除を受けた男性は、精管切除を受けていない男性と同じ制限に従わなければなりません。

1. 女性参加者: 女性参加者は妊娠中または授乳中でなく、次の条件のいずれかが適用される場合に参加資格があります: 妊娠の可能性がない女性 (WONCBP) または妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) で、研究介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも 14 日間、失敗率が 1 パーセント (%) 未満で非常に効果的な避妊方法。 研究者は、治験介入の初回投与に関連して、避妊法の失敗（例：コンプライアンス違反、最近開始したもの）の可能性を評価する必要があります。
2. WOCBP は、治験介入の最初の投与前の指定期間内に、地域の規制の要求に応じて、高感度妊娠検査の尿または血清が陰性でなければなりません。 尿検査で陰性が確認できない場合（結果があいまいな場合など）、血清妊娠検査が必要です。 このような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は参加から除外されなければなりません。

3. 研究者は、早期に発見されずに妊娠した女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。

   • 参加者は、スクリーニング訪問時に体重が 50 キログラム (kg) 以上、体格指数 (BMI) が 18.0 以上、1 平方メートルあたり 40.0 キログラム (kg/m^2) 以下である必要があります。
   • -研究スクリーニング前の過去3か月間、ニコチンおよびタバコを含む製品を使用していない継続的な非喫煙者、または軽度の喫煙者（1日あたりタバコ5本以下または同等）。
   • インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）の研究手順を理解し、プロトコールに従う意思と能力のある参加者。

肝障害のある参加者に対する追加の参加基準。

• 参加者は、HI を除いて、病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG、および臨床検査プロファイルのスクリーニングに基づいて、研究主任者 (PI) または指名された以下の者を含む、臨床検査プロファイルのスクリーニングに基づいて、研究に参加するのに十分な健康状態にあること。

  1. スクリーニング訪問時の着座血圧は水銀柱 90/40 ミリメートル (mmHg) 以上、160/100 mmHg 以下です。
  2. スクリーニング訪問時の着座心拍数は 40 bpm 以上、99 bpm 以下です。
  3. 心電図トレース上の Q 波と T 波の間の間隔の補正値、フリデリシア式を使用した補正された QT 間隔 (QTcF) が 480 ミリ秒 (msec) 以下であり、臨床研究責任者または担当者によって正常または臨床的に重要でないとみなされる ECG 所見がある。上映訪問。
  4. スクリーニング訪問時の推定クレアチニンクリアランス >= 80 ミリリットル/分 (mL/分)。
  5. 総ビリルビン <= 6 ミリグラム/デシリットル (mg/dL)。

• スクリーニング訪問時に以下の Child-Pugh スケールのスコアを持っている:

  ａ．重度の HI: 10 以上、15 以下。または中程度の HI: >= 7 および <= 9。または軽度の HI: >= 5 および <= 6。

• 参加者は、慢性（6か月以上）、安定（肝機能の低下による投与前30日以内に急性疾患のエピソードがない）、何らかの病因による肝硬変の特徴を伴う肝不全の診断によって定義される安定したHIを有する。

健康対照参加者の追加の包含基準：

• 臨床的に重要な病歴、身体検査、臨床検査プロファイル、バイタルサインおよび心電図のスクリーニングを行っていない医学的に健康な参加者。PI または指定者が判断したもので、以下が含まれます。

  1. スクリーニング訪問時の着座血圧は 90/40 mmHg 以上、140/90 mmHg 以下です。
  2. スクリーニング訪問時の着座心拍数は 40 bpm 以上、99 bpm 以下です。
  3. QTcF間隔が450ミリ秒以下であり、スクリーニング訪問時にPIまたは被指名者によって正常または臨床的に重要でないとみなされるECG所見がある。
  4. バンドル分岐ブロックのある参加者の QTc <= 480 ミリ秒。
• スクリーニング来院時およびチェックイン時のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、直接ビリルビン、間接ビリルビン、および総ビリルビンが正常範囲内である。 正常値の上限の 1.5 倍までの異常値のみが 1 回繰り返し可能です。

除外基準:

すべての参加者の除外基準:

• 精神的または法的に無力な参加者、またはスクリーニング訪問時に重大な感情的問題を抱えている、または研究の実施中にそのことが予想される参加者。
• 薬物の吸収、分布、代謝、排泄を大きく変える可能性がある、または研究に参加する場合に参加者の安全を危険にさらす可能性のある外科的または病状のある参加者。
• 肝臓または他の固形臓器移植の病歴または存在のある参加者。
• -研究登録から1年以内に急性膵炎の病歴がある参加者。
• -治験薬または関連化合物に対する過敏症または特異反応の病歴または存在がある参加者。
• 投与前14日以内に新型コロナウイルス感染症-2019（COVID-19）ワクチンを受けた参加者。
• 禁止されている処方薬または一般用医薬品、漢方薬、サプリメントの使用を控えることができない、または使用を予測できない参加者。
• -投与前の過去6か月以内に薬物乱用の履歴または存在がある参加者。 肝障害のある参加者における処方薬の使用による陽性薬物スクリーニングは、ケースバイケースでPIが承認した場合に許可されます。
• -投与前30日以内（または5半減期のいずれか長い方）の別の臨床研究への参加。 30 日のウィンドウは、前回の研究における最後の採血または投与の日のいずれか遅い方から、現在の研究の 1 日目までに導き出されます。
• スクリーニング訪問時またはチェックイン時に、治験前の薬物/アルコールスクリーニング（テトラヒドロカンナビノール（THC）を含む）で陽性反応を示した参加者。ただし、薬物検査陽性が、PIまたは被指名者およびスポンサーによって承認された処方薬の使用によるものである場合を除く。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た参加者。
• 参加者はコロナウイルス陽性である 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 迅速検査およびチェックイン時のポリメラーゼ連鎖反応検査で陽性。
• -スクリーニング時または研究介入の初回投与前の3か月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が存在する参加者。
• スクリーニング時または研究介入開始前3か月以内にC型肝炎抗体検査結果が陽性である参加者。
• スクリーニング訪問時またはチェックイン時に妊娠検査で陽性反応が出た女性参加者、または授乳中の女性参加者。
• 不健康なアルコール使用の参加者は、1 日あたり男性で 24 グラム (g)、女性で 12 g を超える純アルコールを使用すると定義されます (12 g は、約 300 ミリリットル [mL] のビール、100 mL のワイン、または 25 mL の蒸留酒に相当します)。
• 参加者は、投与前30日以内に、PIまたは被任命者の意見において、研究上の食事と相容れない食事をしていた。
• -投与前の過去90日以内に400 mLを超える血液または血漿の寄付。
• -投与前の過去6か月以内の骨髄の提供。

肝障害のある参加者に対する追加の除外基準:

• PIまたは被指名者およびスポンサー医療代表者の意見において、臨床的に重大な病状または精神医学的状態または疾患（HIを除く）の既往歴または存在がある参加者。

健康対照参加者に対する追加の除外基準:

• PIまたは被指名者およびスポンサー医療代表者の見解において、臨床的に重大な病状または精神医学的状態または疾患の病歴または存在がある参加者。
• -投与前の過去2年以内にアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在がある参加者。