Eine Studie zu Camlipixant bei gesunden männlichen und weiblichen Teilnehmern und Teilnehmern mit Leberfunktionsstörung im Alter von 18 bis 75 Jahren

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer

• Erwachsener männlicher oder weiblicher Teilnehmer, mindestens (>=) 18 Jahre alt und zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs mindestens (<=) 75 Jahre alt.
• Männliche und weibliche Teilnehmer müssen die im Protokoll festgelegten Verhütungsrichtlinien befolgen.

Leitfaden für weibliche Teilnehmer

A. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer der folgenden Verhütungsmethoden zustimmen: i. Hysteroskopische Sterilisation oder bilaterale Tubenligatur mindestens 6 Monate vor der Dosierung.

ii. Nicht hormonell freisetzendes Intrauterinpessar (IUP) oder hormonelle Kontrazeptiva (z. B. oral, IUP, Vaginalring, transdermales Pflaster, Depot, implantierbar usw.) für mindestens 3 Monate vor der Dosierung und entweder mit einem physischen Mittel (z. B. Kondom, Zwerchfell oder anderes) oder eine chemische (z. B. Spermizid) Barrieremethode ab dem Zeitpunkt des Screening-Besuchs.

B. Darüber hinaus wird weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter empfohlen, die gleiche Verhütungsmethode mindestens 30 Tage nach der Einnahme beizubehalten.

C. Die Teilnehmerin muss zustimmen, frühestens 30 Tage nach der Einnahme Eizellen aus der Einnahme zu spenden.

Anleitung für männliche Teilnehmer. A. Männliche Teilnehmer, die mindestens 4 Monate vor der Einnahme nicht einer Vasektomie unterzogen wurden und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, von der Einnahme bis 90 Tage nach der Einnahme eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden.

ich. Gleichzeitige Anwendung von Kondomen und hormonellen Verhütungsmitteln (z. B. oral, IUP, Vaginalring, Pflaster, Depot, implantierbar usw.) oder nicht-hormonellen Intrauterinpessaren für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung an die Partnerin.

ii. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms und eines Diaphragmas oder einer Portiokappe mit Spermizid für die Partnerin.

B. Für einen Mann, der einer Vasektomie unterzogen wurde, sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, dass seine Vasektomie 4 Monate oder länger vor der Dosierung durchgeführt wurde. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der Verabreichung einer Vasektomie unterzogen wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht-vasektomierter Mann.

1. Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) ODER Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) und trägt ein Verhütungsmethode, die während des Studieninterventionszeitraums und für mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention hochwirksam ist und eine Versagensrate von <1 Prozent (%) aufweist. Der Prüfer sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z. B. Nichteinhaltung, kürzlich eingeleitet) im Zusammenhang mit der ersten Dosis der Studienintervention bewerten.
2. Ein WOCBP muss innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens vor der ersten Dosis der Studienintervention über einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum gemäß den örtlichen Vorschriften) verfügen. Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein unklares Ergebnis), ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin bei positivem Serumschwangerschaftsergebnis von der Teilnahme ausgeschlossen werden.

3. Der Prüfer ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität verantwortlich, um das Risiko für die Einbeziehung einer Frau mit einer frühen, unerkannten Schwangerschaft zu verringern.

   • Die Teilnehmer müssen beim Screening-Besuch mindestens 50 Kilogramm (kg) wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) >= 18,0 und <= 40,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) haben.
   • Kontinuierlicher Nichtraucher, der in den letzten 3 Monaten vor dem Studienscreening keine nikotin- und tabakhaltigen Produkte konsumiert hat oder leichter Raucher (<= 5 Zigaretten/Tag oder Äquivalent) ist.
   • Teilnehmer, der die Studienabläufe in der Einwilligungserklärung (ICF) versteht und bereit und in der Lage ist, das Protokoll einzuhalten.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion.

• Mit Ausnahme von HI müssen alle Teilnehmer ausreichend gesund für die Teilnahme an der Studie sein, basierend auf Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKGs und Screening klinischer Laborprofile, wie vom Hauptprüfer (PI) oder Beauftragten erachtet, einschließlich der folgenden:

  1. Der Blutdruck im Sitzen beträgt beim Screening-Besuch >= 90/40 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und <= 160/100 mmHg.
  2. Die Herzfrequenz im Sitzen beträgt >= 40 Schläge pro Minute (bpm) und <= 99 bpm beim Screening-Besuch.
  3. Der korrigierte Wert des Intervalls zwischen den Q- und T-Wellen in der Elektrokardiogramm-Aufzeichnung, das korrigierte QT-Intervall nach der Fridericia-Formel (QTcF) beträgt <= 480 Millisekunden (ms) und die EKG-Befunde werden vom PI oder Beauftragten als normal oder nicht klinisch signifikant angesehen Screening-Besuch.
  4. Geschätzte Kreatinin-Clearance >= 80 Milliliter pro Minute (ml/min) beim Screening-Besuch.
  5. Gesamtbilirubin <= 6 Milligramm pro Deziliter (mg/dl).

• Hat beim Screening-Besuch folgende Punktzahl auf der Child-Pugh-Skala erreicht:

  A. Schweres HI: >= 10 und <= 15; oder mäßiger HI: >= 7 und <= 9; oder leichter HI: >= 5 und <= 6.

• Der Teilnehmer hat einen stabilen HI, definiert durch die Diagnose einer chronischen (>= 6 Monate), stabilen (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) Leberinsuffizienz mit Merkmalen einer Zirrhose jeglicher Ätiologie.

Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Kontrollteilnehmer:

• Medizinisch gesunde Teilnehmer ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Überprüfung klinischer Laborprofile, Vitalfunktionen und EKGs, wie vom PI oder Beauftragten erachtet, einschließlich der folgenden:

  1. Der Blutdruck im Sitzen beträgt beim Screening-Besuch >= 90/40 mmHg und <= 140/90 mmHg.
  2. Die Herzfrequenz im Sitzen beträgt beim Screening-Besuch >= 40 Schläge pro Minute und <= 99 Schläge pro Minute.
  3. Das QTcF-Intervall beträgt <= 450 ms und die EKG-Befunde wurden vom PI oder dem Beauftragten beim Screening-Besuch als normal oder nicht klinisch signifikant angesehen.
  4. QTc <= 480 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock.
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), direktes Bilirubin, indirektes Bilirubin und Gesamtbilirubin liegen beim Screening-Besuch und beim Check-in im Normbereich. Nur abnormale Werte bis zur 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts dürfen einmal wiederholt werden.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Teilnehmer, die geistig oder geschäftsunfähig sind oder zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erhebliche emotionale Probleme haben oder während der Durchführung der Studie erwartet werden.
• Teilnehmer mit chirurgischen oder medizinischen Erkrankungen, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder die Sicherheit des Teilnehmers im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden können.
• Teilnehmer mit Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Leber- oder anderen Organtransplantation.
• Teilnehmer mit akuter Pankreatitis in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt.
• Teilnehmer mit Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf das Studienmedikament oder verwandte Verbindungen.
• Teilnehmer, der innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung einen Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erhalten hat.
• Teilnehmer, der nicht in der Lage ist, auf die Verwendung verbotener verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Nahrungsergänzungsmittel zu verzichten oder damit rechnen muss.
• Teilnehmer mit Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor der Dosierung. Ein positives Drogenscreening aufgrund des Konsums verschreibungspflichtiger Medikamente bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion ist zulässig, wenn dies im Einzelfall von PI genehmigt wird.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung (je nachdem, was später liegt) in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet.
• Teilnehmer mit positivem Drogen-/Alkoholtest vor der Studie, einschließlich Tetrahydrocannabinol (THC) beim Screening-Besuch oder beim Check-in, es sei denn, der positive Drogentest ist auf den Konsum verschreibungspflichtiger Medikamente zurückzuführen, der vom PI oder Beauftragten und Sponsor genehmigt wurde.
• Teilnehmer mit positiven Ergebnissen für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Teilnehmer hat beim Check-in einen positiven Coronavirus-Schnelltest auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) und einen positiven Polymerase-Kettenreaktionstest.
• Teilnehmer mit Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Weibliche Teilnehmerin mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder beim Check-in oder die stillt.
• Teilnehmer mit ungesundem Alkoholkonsum, definiert als Konsum von mehr als 24 Gramm (g) reinem Alkohol pro Tag bei Männern und 12 g bei Frauen (12 g entsprechen etwa 300 Milliliter [ml] Bier, 100 ml Wein oder 25 ml Spirituosen).
• Der Teilnehmer hat innerhalb der 30 Tage vor der Dosierung eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Studienleiters oder Beauftragten nicht mit der Studiendiät vereinbar war.
• Spende von mehr als 400 ml Blut oder Plasma innerhalb der letzten 90 Tage vor der Dosierung.
• Knochenmarkspende innerhalb der letzten 6 Monate vor der Dosierung.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Teilnehmer mit Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (außer HI) nach Meinung des PI oder Beauftragten und medizinischen Vertreters des Sponsors.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollteilnehmer:

• Teilnehmer mit Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Erkrankung nach Meinung des PI oder Beauftragten und medizinischen Vertreters des Sponsors.
• Teilnehmer mit Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Dosierung.