Um estudo de camlipixant em participantes saudáveis ​​​​do sexo masculino e feminino e participantes com deficiência hepática com idade entre 18 e 75 anos

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para todos os participantes

• Participante adulto do sexo masculino ou feminino, maior ou igual a (>=) 18 anos e menor ou igual a (<=) 75 anos de idade na consulta de triagem.
• Os participantes do sexo masculino e feminino devem seguir as orientações de contracepção especificadas pelo protocolo.

Orientação para participantes do sexo feminino

a. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar com um dos seguintes métodos de contracepção: i. Esterilização histeroscópica ou laqueadura tubária bilateral pelo menos 6 meses antes da dosagem.

ii. Dispositivo intrauterino de liberação não hormonal (DIU) ou contraceptivos hormonais (por exemplo, oral, DIU, anel vaginal, adesivo transdérmico, depósito, implantável, etc.) por pelo menos 3 meses antes da dosagem e com um exame físico (por exemplo, preservativo, diafragma ou outro) ou um método de barreira química (por exemplo, espermicida) desde o momento da visita de triagem.

b. Além disso, as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar serão aconselhadas a manter o mesmo método anticoncepcional por pelo menos 30 dias após a administração.

c. A participante do sexo feminino deve concordar em não doar óvulos desde a administração até pelo menos 30 dias após a administração.

Orientação para participantes do sexo masculino. a. Participantes do sexo masculino que não foram vasectomizados por pelo menos 4 meses antes da dosagem e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a administração até 90 dias após a administração.

eu. Uso simultâneo de preservativo e contraceptivo hormonal (por exemplo, oral, DIU, anel vaginal, adesivo, depósito, implantável, etc.) ou dispositivo intrauterino não hormonal usado por pelo menos 3 meses antes da dosagem para a parceira.

ii. Uso simultâneo de preservativo e diafragma ou capuz cervical com espermicida pela parceira.

b. Nenhuma restrição é necessária para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da dosagem. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da administração deve seguir as mesmas restrições que um homem não vasectomizado.

1. Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplicar: É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) OU É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e usando um método contraceptivo que é altamente eficaz, com uma taxa de falha de <1 por cento (%), durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 14 dias após a última dose da intervenção do estudo. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo, não adesão, iniciado recentemente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo.
2. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo de urina ou soro altamente sensível, conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro do prazo especificado antes da primeira dose da intervenção do estudo. Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste sérico de gravidez. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sérico de gravidez for positivo.

3. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

   • Os participantes devem pesar pelo menos 50 quilogramas (kg) e ter Índice de massa corporal (IMC) >= 18,0 e <= 40,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), na consulta de triagem.
   • Não fumante contínuo que não usou produtos que contenham nicotina e tabaco ou fumante leve (<= 5 cigarros/dia ou equivalente) nos últimos 3 meses antes da triagem do estudo.
   • Participante que compreende os procedimentos do estudo no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) e está disposto e é capaz de cumprir o protocolo.

Critérios de inclusão adicionais para participantes com deficiência hepática.

• Os participantes, exceto HI, devem ser suficientemente saudáveis ​​para participar do estudo com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs e perfis laboratoriais clínicos de triagem, conforme considerado pelo Investigador Principal (PI) ou pessoa designada, incluindo o seguinte:

  1. A pressão arterial sentada é >= 90/40 milímetros de mercúrio (mmHg) e <= 160/100 mmHg na consulta de triagem.
  2. A frequência cardíaca sentada é >= 40 batimentos por minuto (bpm) e <= 99 bpm na consulta de triagem.
  3. O valor corrigido do intervalo entre as ondas Q e T no traçado do eletrocardiograma, o intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) é <= 480 milissegundos (mseg) e tem achados de ECG considerados normais ou não clinicamente significativos pelo PI ou pessoa designada no visita de triagem.
  4. Depuração estimada de creatinina >= 80 mililitros por minuto (mL/min) na consulta de triagem.
  5. Bilirrubina total <= 6 miligramas por decilitro (mg/dL).

• Tem uma pontuação na escala Child-Pugh na consulta de triagem da seguinte forma:

  a. IH grave: >= 10 e <= 15; ou IH moderado: >= 7 e <= 9; ou IH leve: >= 5 e <= 6.

• O participante tem HI estável, conforme definido por um diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> = 6 meses), estável (sem episódios agudos de doença nos 30 dias anteriores à dosagem devido à deterioração da função hepática) com características de cirrose devido a qualquer etiologia.

Critérios de inclusão adicionais para participantes de controle saudáveis:

• Participantes clinicamente saudáveis ​​sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais clínicos de triagem, sinais vitais e ECGs, conforme considerado pelo PI ou pessoa designada, incluindo o seguinte:

  1. A pressão arterial sentada é >= 90/40 mmHg e <= 140/90 mmHg na consulta de triagem.
  2. A frequência cardíaca sentada é >= 40 bpm e <= 99 bpm na consulta de triagem.
  3. O intervalo QTcF é <= 450 mseg e tem achados de ECG considerados normais ou não clinicamente significativos pelo IP ou pessoa designada na visita de triagem.
  4. QTc <= 480 mseg em participantes com bloqueio de ramo.
• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina direta, bilirrubina indireta e bilirrubina total dentro dos limites normais na consulta de triagem e check-in. Apenas valores anormais até 1,5 vezes o limite superior do normal podem ser repetidos uma vez.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para todos os participantes:

• Participantes mentalmente ou legalmente incapacitados ou com problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou são esperados durante a condução do estudo.
• Participantes com condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos, ou que possa comprometer a segurança do participante em caso de participação no estudo.
• Participantes com história ou presença de transplante de fígado ou outro órgão sólido.
• Participantes com histórico de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo.
• Participante com histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou compostos relacionados.
• Participante que recebeu qualquer vacina contra a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) nos 14 dias anteriores à dosagem.
• Participante que é incapaz de abster-se ou antecipa o uso de medicamentos proibidos com ou sem prescrição, remédios fitoterápicos ou suplementos.
• Participante com histórico ou presença de abuso de drogas nos últimos 6 meses antes da dosagem. A triagem positiva de medicamentos devido ao uso de medicamentos prescritos em participantes com deficiência hepática será permitida se aprovada pelo PI caso a caso.
• Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta ou dosagem de sangue, o que ocorrer mais tarde, no estudo anterior ao Dia 1 do estudo atual.
• Participantes com teste de drogas/álcool pré-estudo positivo, incluindo tetrahidrocanabinol (THC)) na visita de triagem ou no check-in, a menos que o teste de drogas positivo seja devido ao uso de medicamentos prescritos aprovado pelo PI ou pessoa designada e patrocinador.
• Participantes com resultados positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Os participantes têm teste rápido positivo para coronavírus da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e teste de reação em cadeia da polimerase positivo no check-in.
• Participantes com presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Participantes com resultado positivo no teste de anticorpos contra hepatite C na triagem ou nos 3 meses anteriores ao início da intervenção do estudo.
• Participante do sexo feminino com teste de gravidez positivo na consulta de triagem ou no check-in ou que esteja amamentando.
• Participantes com uso não saudável de álcool, definido como uso de mais de 24 gramas (g) de álcool puro por dia para homens e 12 g para mulheres (12 g equivalem a aproximadamente 300 mililitros [mL] de cerveja, 100 mL de vinho ou 25 mL de destilados).
• O participante seguiu uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou pessoa designada, nos 30 dias anteriores à dosagem.
• Doação de sangue ou plasma superior a 400 mL nos últimos 90 dias antes da dosagem.
• Doação de medula óssea nos últimos 6 meses antes da dosagem.

Critérios de exclusão adicionais para participantes com deficiência hepática:

• Participante com histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa (além de HI) na opinião do PI ou pessoa designada e do representante médico do Patrocinador.

Critérios de exclusão adicionais para participantes de controle saudáveis:

• Participante com histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI ou pessoa designada e do representante médico do Patrocinador.
• Participante com histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da dosagem.