En undersøgelse af Camlipixant hos raske mandlige og kvindelige deltagere og deltagere med nedsat leverfunktion i alderen 18-75 år

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for alle deltagere

• Voksen mandlig eller kvindelig deltager, større end eller lig med (>=) 18 år og under eller lig med (<=) 75 år ved screeningsbesøget.
• Mandlige og kvindelige deltagere skal følge protokolspecificeret præventionsvejledning.

Vejledning til kvindelige deltagere

en. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere en af ​​følgende præventionsmetoder: i. Hysteroskopisk sterilisation eller bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før dosering.

ii. Ikke-hormonelt frigivende intrauterin enhed (IUD) eller hormonelle præventionsmidler (f.eks. oral, spiral, vaginal ring, depotplaster, depot, implanterbar osv.) i mindst 3 måneder før dosering og med enten en fysisk (f.eks. kondom, diafragma eller andet) eller en kemisk (f.eks. sæddræbende) barrieremetode fra tidspunktet for screeningsbesøget.

b. Derudover vil kvindelige deltagere i den fødedygtige alder blive rådet til at beholde den samme præventionsmetode i mindst 30 dage efter dosering.

c. Kvindelig deltager skal acceptere ikke at donere æg fra doseringen før mindst 30 dage efter dosering.

Vejledning til mandlige deltagere. en. Mandlige deltagere, som ikke er vasektomeret i mindst 4 måneder før dosering, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra dosering til 90 dage efter dosering.

jeg. Samtidig brug af kondom og hormonelle præventionsmidler (f.eks. oral, spiral, vaginal ring, plaster, depot, implanterbar osv.) eller ikke-hormonal intrauterin enhed brugt i mindst 3 måneder før dosering til den kvindelige partner.

ii. Samtidig brug af kondom og mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel til den kvindelige partner.

b. Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før dosering. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 4 måneder før dosering, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand.

1. Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en af ​​følgende betingelser gælder: Er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP) ELLER er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på <1 procent (%), i løbet af undersøgelsens interventionsperiode og i mindst 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen. Investigatoren bør vurdere potentialet for svigt af præventionsmetoden (f.eks. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.
2. En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest urin eller serum som krævet af lokale regler) inden for en specificeret tidsramme før den første dosis af undersøgelsesintervention. Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), er en serumgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.

3. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.

   • Deltagerne skal veje mindst 50 kg (kg) og have et kropsmasseindeks (BMI) >= 18,0 og <= 40,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), ved screeningsbesøget.
   • Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotin- og tobaksholdige produkter eller let ryger (<= 5 cigaretter/dag eller tilsvarende) i de sidste 3 måneder forud for undersøgelsesscreening.
   • Deltager, der forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF) og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion.

• Deltagerne bortset fra HI skal være tilstrækkeligt raske til at deltage i undersøgelsen baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG'er og screening af kliniske laboratorieprofiler, som vurderet af Principal Investigator (PI) eller udpeget, herunder følgende:

  1. Siddende blodtryk er >= 90/40 millimeter kviksølv (mmHg) og <= 160/100 mmHg ved screeningsbesøget.
  2. Siddende hjertefrekvens er >= 40 slag i minuttet (bpm) og <= 99 bpm ved screeningbesøget.
  3. Korrigeret værdi af intervallet mellem Q- og T-bølgerne på elektrokardiogramsporingen, korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) er <= 480 millisekunder (msec) og har EKG-fund, der anses for at være normale eller ikke klinisk signifikante af PI eller udpeget ved screeningsbesøg.
  4. Estimeret kreatininclearance >= 80 milliliter pr. minut (ml/min) ved screeningsbesøget.
  5. Total bilirubin <= 6 milligram pr. deciliter (mg/dL).

• Har en score på Child-Pugh-skalaen ved screeningsbesøget som følger:

  en. Alvorlig HI: >= 10 og <= 15; eller Moderat HI: >= 7 og <= 9; eller Mild HI: >= 5 og <= 6.

• Deltageren har stabil HI som defineret ved en diagnose af kronisk (>= 6 måneder), stabil (ingen akutte sygdomsepisoder inden for 30 dage før dosering på grund af forringelse af leverfunktionen) leverinsufficiens med træk ved cirrhose på grund af enhver ætiologi.

Yderligere inklusionskriterier for raske kontroldeltagere:

• Medicinsk raske deltagere uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, screening af kliniske laboratorieprofiler, vitale tegn og EKG'er, som vurderet af PI eller udpeget, herunder følgende:

  1. Siddende blodtryk er >= 90/40 mmHg og <= 140/90 mmHg ved screeningsbesøget.
  2. Siddende hjertefrekvens er >= 40 slag/min og <= 99 slag/min ved screeningsbesøget.
  3. QTcF-intervallet er <= 450 msek og har EKG-fund, der anses for at være normale eller ikke klinisk signifikante af PI eller udpeget ved screeningsbesøget.
  4. QTc <= 480 msek hos deltagere med bundtgrenblok.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), direkte bilirubin, indirekte bilirubin og total bilirubin inden for normalområdet ved screeningsbesøget og check-in. Kun unormale værdier op til 1,5 gange øvre normalgrænse må gentages én gang.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

• Psykisk eller juridisk invalide deltagere eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Deltagere med kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler væsentligt, eller som kan bringe deltagerens sikkerhed i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen.
• Deltagere med historie eller tilstedeværelse af lever- eller andre solide organtransplantationer.
• Deltagere med anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart.
• Deltager med historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på studielægemidlet eller relaterede forbindelser.
• Deltager, som har modtaget en vaccine mod Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) inden for 14 dage før dosering.
• Deltager, der ikke er i stand til at afstå fra eller forudser brugen af ​​forbudt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller kosttilskud.
• Deltager med historie eller tilstedeværelse af stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder før dosering. Positiv lægemiddelscreening på grund af brug af receptpligtig medicin hos deltagere med nedsat leverfunktion vil være tilladt, hvis det godkendes af PI fra sag til sag.
• Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering. 30 dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den aktuelle undersøgelse.
• Deltagere med positiv præ-studie lægemiddel/alkohol screening, herunder tetrahydrocannabinol (THC)) ved screeningsbesøget eller ved check-in, medmindre den positive lægemiddeltest skyldes brug af receptpligtig medicin, der er godkendt af PI eller udpeget og sponsor.
• Deltagere med positive resultater for Human immundefektvirus (HIV).
• Deltagerne har positiv coronavirus Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hurtigtest og positiv polymerasekædereaktionstest ved check-in.
• Deltagere med tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltagere med positive hepatitis C-antistoftestresultater ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
• Kvindelig deltager med positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller ved check-in eller som ammer.
• Deltagere med usundt alkoholforbrug, defineret som bruger mere end 24 gram (g) ren alkohol om dagen for mænd og 12 g for kvinder (12 g svarer til ca. 300 milliliter [ml] øl, 100 ml vin eller 25 ml spiritus).
• Deltageren har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage før dosering.
• Donation af blod eller plasma større end 400 ml inden for de sidste 90 dage før dosering.
• Donation af knoglemarv inden for de sidste 6 måneder før dosering.

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Deltager med historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (bortset fra HI) efter PI'ens eller den udpegede og sponsorens medicinske repræsentants mening.

Yderligere eksklusionskriterier for raske kontroldeltagere:

• Deltager med historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ens eller den udpegede og sponsorens medicinske repræsentants mening.
• Deltager med historie eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år før dosering.