Een onderzoek naar camlipixant bij mannelijke en vrouwelijke gezonde deelnemers en deelnemers met een leverfunctiestoornis in de leeftijd van 18-75 jaar

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor alle deelnemers

• Volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemer, ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar en jonger dan of gelijk aan (<=) 75 jaar op het screeningsbezoek.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten de in het protocol gespecificeerde anticonceptierichtlijnen volgen.

Begeleiding voor vrouwelijke deelnemers

A. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met een van de volgende anticonceptiemethoden: i. Hysteroscopische sterilisatie of bilaterale afbinden van de eileiders minstens 6 maanden vóór de toediening.

ii. Niet-hormonaal afgevend spiraaltje (IUD) of hormonale anticonceptiva (bijv. oraal, spiraaltje, vaginale ring, pleister voor transdermaal gebruik, depot, implanteerbaar, enz.) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening en met een fysiek (bijv. condoom, diafragma of andere) of een chemische barrièremethode (bijvoorbeeld zaaddodend middel) vanaf het moment van het screeningsbezoek.

B. Bovendien wordt vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden geadviseerd om gedurende ten minste 30 dagen na toediening dezelfde anticonceptiemethode te blijven gebruiken.

C. Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren vanaf de dosering tot ten minste 30 dagen na de dosering.

Begeleiding voor mannelijke deelnemers. A. Mannelijke deelnemers die ten minste 4 maanden vóór de toediening geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de dosering tot 90 dagen na de dosering.

i. Gelijktijdig gebruik van een condoom en een hormonaal anticonceptivum (bijvoorbeeld een oraal anticonceptiemiddel, een spiraaltje, een vaginale ring, een pleister, een depot, een implanteerbaar anticonceptiemiddel, enz.) of een niet-hormonaal spiraaltje, gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening aan de vrouwelijke partner.

ii. Gelijktijdig gebruik van condoom en pessarium of pessarium met zaaddodend middel voor de vrouwelijke partner.

B. Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie vier maanden of langer vóór de toediening is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden vóór de toediening een vasectomie heeft ondergaan, moet aan dezelfde beperkingen voldoen als een man die geen vasectomie heeft ondergaan.

1. Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP) OF is een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) en gebruik maakt van een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1 procent (%), tijdens de interventieperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie. De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode (bijvoorbeeld niet-naleving, onlangs gestart) beoordelen in relatie tot de eerste dosis onderzoeksinterventie.
2. Een WOCBP moet binnen een gespecificeerd tijdsbestek vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een negatieve, zeer gevoelige zwangerschapstest (urine of serum) hebben, zoals vereist door de lokale regelgeving. Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld als het resultaat onduidelijk is), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als het resultaat van de serumzwangerschap positief is.

3. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische voorgeschiedenis, de menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege, onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

   • Deelnemers moeten tijdens het screeningsbezoek minimaal 50 kilogram (kg) wegen en een Body Mass Index (BMI) >= 18,0 en <= 40,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) hebben.
   • Continue niet-roker die geen nicotine- en tabaksbevattende producten heeft gebruikt of een lichte roker (<= 5 sigaretten/dag of het equivalent daarvan) gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
   • Deelnemer die de onderzoeksprocedures in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) begrijpt en bereid en in staat is zich aan het protocol te houden.

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met een leverfunctiestoornis.

• Deelnemers moeten, afgezien van HI, voldoende gezond zijn voor deelname aan het onderzoek op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG's en klinische laboratoriumprofielen voor screening, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon, waaronder het volgende:

  1. De bloeddruk in zittende houding is >= 90/40 millimeter kwik (mmHg) en <= 160/100 mmHg bij het screeningsbezoek.
  2. De hartslag in zittende houding is >= 40 slagen per minuut (bpm) en <= 99 bpm tijdens het screeningsbezoek.
  3. Gecorrigeerde waarde van het interval tussen de Q- en T-golven op het elektrocardiogram, het gecorrigeerde QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) is <= 480 milliseconden (msec) en heeft ECG-bevindingen die als normaal of niet klinisch significant worden beschouwd door de PI of aangewezen persoon op het screeningsbezoek.
  4. Geschatte creatinineklaring >= 80 milliliter per minuut (ml/min) tijdens het screeningsbezoek.
  5. Totaal bilirubine <= 6 milligram per deciliter (mg/dl).

• Heeft tijdens het screeningsbezoek de volgende score op de Child-Pugh-schaal:

  A. Ernstige HI: >= 10 en <= 15; of Matige HI: >= 7 en <= 9; of milde HI: >= 5 en <= 6.

• De deelnemer heeft een stabiele HI zoals gedefinieerd door een diagnose van chronische (>= 6 maanden), stabiele (geen acute ziekte-episodes binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening vanwege verslechtering van de leverfunctie) leverinsufficiëntie met kenmerken van cirrose als gevolg van welke etiologie dan ook.

Aanvullende inclusiecriteria voor gezonde controledeelnemers:

• Medisch gezonde deelnemers zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, screening van klinische laboratoriumprofielen, vitale functies en ECG's, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon, waaronder het volgende:

  1. De bloeddruk in zittende houding is >= 90/40 mmHg en <= 140/90 mmHg tijdens het screeningsbezoek.
  2. De hartslag in zittende houding is >= 40 bpm en <= 99 bpm tijdens het screeningsbezoek.
  3. Het QTcF-interval is <= 450 msec en er zijn ECG-bevindingen die door de PI of de aangewezen persoon tijdens het screeningsbezoek als normaal of niet klinisch significant worden beschouwd.
  4. QTc <= 480 msec bij deelnemers met bundeltakblok.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), direct bilirubine, indirect bilirubine en totaal bilirubine binnen normale waarden tijdens het screeningsbezoek en het inchecken. Alleen abnormale waarden tot 1,5 keer de bovengrens van normaal mogen één keer worden herhaald.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

• Deelnemers zijn geestelijk of juridisch gehandicapt of hebben aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of worden verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Deelnemers met een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk zou kunnen veranderen, of die de veiligheid van de deelnemer in geval van deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een lever- of andere solide orgaantransplantatie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of verwante verbindingen.
• Deelnemer die binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering een vaccin tegen de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) heeft gekregen.
• Deelnemer die zich niet kan onthouden van, of anticipeert op het gebruik van verboden voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of supplementen.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de dosering. Positieve screening op geneesmiddelen als gevolg van medicijngebruik op recept bij deelnemers met leverinsufficiëntie is toegestaan ​​als dit geval per geval wordt goedgekeurd door PI.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of dosering, afhankelijk van welke datum later valt, in het vorige onderzoek tot dag 1 van het huidige onderzoek.
• Deelnemers met een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan het onderzoek, inclusief tetrahydrocannabinol (THC)) tijdens het screeningbezoek of bij het inchecken, tenzij de positieve drugstest het gevolg is van medicijngebruik op recept dat is goedgekeurd door de PI of aangewezen persoon en sponsor.
• Deelnemers met positieve resultaten voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
• Deelnemers hebben bij het inchecken een positieve test voor het coronavirus Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en een positieve polymerasekettingreactietest.
• Deelnemers met aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemers met een positief testresultaat op hepatitis C-antilichamen tijdens de screening of binnen 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke deelnemer met een positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek of bij het inchecken of die borstvoeding geeft.
• Deelnemers met ongezond alcoholgebruik, gedefinieerd als meer dan 24 gram (g) pure alcohol per dag voor mannen en 12 gram voor vrouwen (12 g komt overeen met ongeveer 300 milliliter [ml] bier, 100 ml wijn of 25 ml sterke drank).
• De deelnemer heeft binnen de 30 dagen voorafgaand aan de dosering een dieet gevolgd dat, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon, onverenigbaar is met het studiedieet.
• Donatie van bloed of plasma groter dan 400 ml binnen de laatste 90 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Donatie van beenmerg in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de toediening.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Deelnemer met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte (afgezien van HI) volgens de mening van de PI of de aangewezen persoon en de medische vertegenwoordiger van de Sponsor.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde controledeelnemers:

• Deelnemer met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte volgens de mening van de PI of de aangewezen persoon en de medische vertegenwoordiger van de Sponsor.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de dosering.