Исследование камлипиксанта у здоровых участников мужского и женского пола и участников с нарушением функции печени в возрасте 18-75 лет

Критерии включения:

Критерии включения для всех участников

• Взрослый участник мужского или женского пола в возрасте старше или равен (>=) 18 лет и младше или равен (<=) 75 годам на момент скринингового визита.
• Участники мужского и женского пола должны следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в протоколе.

Руководство для женщин-участниц

а. Участницы детородного возраста должны согласиться на использование одного из следующих методов контрацепции: i. Гистероскопическая стерилизация или двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за 6 месяцев до введения дозы.

ii. Негормональная высвобождающая внутриматочная спираль (ВМС) или гормональные контрацептивы (например, пероральные, ВМС, вагинальное кольцо, трансдермальный пластырь, депо, имплантируемые и т. д.) в течение как минимум 3 месяцев до введения дозы и с любым физическим (например, презервативом, диафрагма или другое) или химический (например, спермицидный) барьерный метод с момента скринингового визита.

б. Кроме того, участницам женского пола детородного возраста будет рекомендовано использовать тот же метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней после приема дозы.

в. Участница-женщина должна согласиться не сдавать яйцеклетки после введения дозы в течение как минимум 30 дней после введения дозы.

Руководство для участников мужского пола. а. Участники мужского пола, которым не была проведена вазэктомия в течение как минимум 4 месяцев до введения дозы и которые ведут половую жизнь с партнершей-женщиной детородного возраста, должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции с момента введения дозы до 90 дней после введения дозы.

я. Одновременное использование презерватива и гормонального контрацептива (например, перорального, ВМС, вагинального кольца, пластыря, депо, имплантируемого и т. д.) или негормонального внутриматочного средства, используемого в течение как минимум 3 месяцев до введения дозы партнерше.

ii. Одновременное использование презерватива и диафрагмы или цервикального колпачка со спермицидом для партнерши.

б. Никаких ограничений не требуется для мужчин, подвергшихся вазэктомии, при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до введения дозы. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до введения дозы, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина, не подвергшийся вазэктомии.

1. Участницы-женщины: Участница-женщина имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и применяется одно из следующих условий: Является ли женщина детородным потенциалом (WONCBP) ИЛИ является женщиной детородного потенциала (WOCBP) и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным, с частотой неудач <1 процента (%), в течение периода вмешательства в рамках исследования и в течение как минимум 14 дней после приема последней дозы вмешательства в рамках исследования. Исследователь должен оценить вероятность неудачи метода контрацепции (например, несоблюдение режима, недавно начатое) в отношении первой дозы исследуемого вмешательства.
2. WOCBP должен иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка, как того требуют местные правила) в течение определенного периода времени до первой дозы исследуемого вмешательства. Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется сывороточный тест на беременность. В таких случаях участник должен быть исключен из участия, если результат сыворотки на беременность окажется положительным.

3. Исследователь несет ответственность за изучение истории болезни, менструального цикла и недавней сексуальной активности, чтобы снизить риск включения в исследование женщины с невыявленной на ранних сроках беременностью.

   • Во время скринингового визита участники должны весить не менее 50 килограммов (кг) и иметь индекс массы тела (ИМТ) >= 18,0 и <= 40,0 килограммов на квадратный метр (кг/м^2).
   • Постоянный некурящий, который не употреблял никотин- и табакосодержащие продукты, или легкий курильщик (<= 5 сигарет в день или эквивалент) в течение последних 3 месяцев до скрининга в рамках исследования.
   • Участник, который понимает процедуры исследования, указанные в форме информированного согласия (ICF), и желает и может соблюдать протокол.

Дополнительные критерии включения для участников с нарушением функции печени.

• Участники, за исключением HI, должны быть достаточно здоровы для участия в исследовании на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, ЭКГ и скрининговых клинических лабораторных профилей по мнению главного исследователя (PI) или уполномоченного лица, включая следующее:

  1. Артериальное давление в положении сидя составляет >= 90/40 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и <= 160/100 мм рт. ст. на момент скринингового визита.
  2. Во время скринингового визита частота сердечных сокращений в положении сидя составляет >= 40 ударов в минуту (уд/мин) и <= 99 ударов в минуту.
  3. Скорректированное значение интервала между зубцами Q и T на электрокардиограмме, скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) составляет <= 480 миллисекунд (мсек) и результаты ЭКГ считаются нормальными или не клинически значимыми ИП или уполномоченным лицом в скрининговый визит.
  4. Расчетный клиренс креатинина >= 80 миллилитров в минуту (мл/мин) на скрининговом визите.
  5. Общий билирубин <= 6 миллиграммов на децилитр (мг/дл).

• На скрининговом визите имеет следующие баллы по шкале Чайлд-Пью:

  а. Тяжелый ГИ: >= 10 и <= 15; или Умеренный высокий уровень: >= 7 и <= 9; или Легкий HI: >= 5 и <= 6.

• У участника имеется стабильная ГИ, что определяется диагнозом хронической (>= 6 месяцев), стабильной (отсутствие острых эпизодов заболевания в течение 30 дней до введения дозы из-за ухудшения функции печени) печеночной недостаточности с признаками цирроза печени любой этиологии.

Дополнительные критерии включения для здоровых участников контрольной группы:

• Здоровые с медицинской точки зрения участники без клинически значимого анамнеза, физическое обследование, скрининговые клинические лабораторные профили, показатели жизнедеятельности и ЭКГ по мнению ИП или уполномоченного лица, включая следующее:

  1. Артериальное давление в положении сидя >= 90/40 мм рт. ст. и <= 140/90 мм рт. ст. на момент скринингового визита.
  2. Во время скринингового визита частота сердечных сокращений в положении сидя составляет >= 40 ударов в минуту и ​​<= 99 ударов в минуту.
  3. Интервал QTcF составляет <= 450 мс, и результаты ЭКГ считаются нормальными или клинически значимыми ИП или уполномоченным лицом во время скринингового визита.
  4. QTc <= 480 мс у участников с блокадой ножки пучка Гиса.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), прямой билирубин, непрямой билирубин и общий билирубин в пределах нормы при скрининговом визите и регистрации. Только аномальные значения, превышающие верхний предел нормы в 1,5 раза, могут быть повторены один раз.

Критерий исключения:

Критерии исключения для всех участников:

• Участники психически или юридически недееспособны или имеют значительные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидаются во время проведения исследования.
• Участники с хирургическими или медицинскими заболеваниями, которые могут существенно изменить всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств или которые могут поставить под угрозу безопасность участника в случае участия в исследовании.
• Участники с историей или наличием трансплантации печени или других твердых органов.
• Участники с острым панкреатитом в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование.
• Участник с историей или наличием гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат или родственные соединения.
• Участник, который получил любую вакцину от коронавирусной болезни-2019 (COVID-19) в течение 14 дней до введения дозы.
• Участник, который не может воздержаться или ожидает использования запрещенных рецептурных или безрецептурных лекарств, растительных лекарственных средств или добавок.
• Участник с историей или наличием злоупотребления наркотиками в течение последних 6 месяцев до приема дозы. Положительный результат скрининга на наркотики из-за употребления рецептурных препаратов участниками с нарушением функции печени будет разрешен, если это будет одобрено PI в каждом конкретном случае.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до приема дозы. 30-дневное окно рассчитывается от даты последнего забора крови или введения дозы (в зависимости от того, что наступит позже) в предыдущем исследовании до 1-го дня текущего исследования.
• Участники с положительным результатом проверки на наркотики/алкоголь перед исследованием, включая тетрагидроканнабинол (ТГК)) во время скринингового визита или при регистрации, за исключением случаев, когда положительный тест на наркотики обусловлен употреблением рецептурных препаратов, одобренных ИП или уполномоченным лицом и спонсором.
• Участники с положительными результатами на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У участников обнаружен положительный результат экспресс-теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), и положительный результат теста полимеразной цепной реакции при регистрации.
• Участники с наличием поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или основных антител против гепатита В (HBcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участники с положительным результатом теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Участница женского пола с положительным тестом на беременность во время скринингового визита или при регистрации или кормящая грудью.
• Участники, злоупотребляющие алкоголем, определяемые как употребление более 24 г (г) чистого алкоголя в день для мужчин и 12 г для женщин (12 г соответствует примерно 300 миллилитрам [мл] пива, 100 мл вина или 25 мл спиртных напитков).
• Участник находился на диете, несовместимой с диетой, используемой в исследовании, по мнению ИП или уполномоченного лица, в течение 30 дней до приема дозы.
• Донорство крови или плазмы в объеме более 400 мл в течение последних 90 дней до приема дозы.
• Донорство костного мозга в течение последних 6 месяцев до введения дозы.

Дополнительные критерии исключения для участников с нарушением функции печени:

• Участник с историей или наличием клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания (помимо HI) по мнению ИП или уполномоченного лица и медицинского представителя Спонсора.

Дополнительные критерии исключения для здоровых участников контрольной группы:

• Участник, имеющий в анамнезе или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению ИП или уполномоченного лица и медицинского представителя Спонсора.
• Участник с историей или наличием алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до приема дозы.