En studie av Camlipixant hos friske mannlige og kvinnelige deltakere og deltakere med nedsatt leverfunksjon i alderen 18-75 år

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for alle deltakere

• Voksen mannlig eller kvinnelig deltaker, større enn eller lik (>=) 18 år og under eller lik (<=) 75 år ved screeningbesøket.
• Mannlige og kvinnelige deltakere må følge protokollspesifisert prevensjonsveiledning.

Veiledning for kvinnelige deltakere

en. Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta en av følgende prevensjonsmetoder: i. Hysteroskopisk sterilisering eller bilateral tubal ligering minst 6 måneder før dosering.

ii. Ikke-hormonell frigjørende intrauterin enhet (IUD) eller hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. oral, spiral, vaginal ring, depotplaster, depot, implanterbar, etc.) i minst 3 måneder før dosering og med enten en fysisk (f.eks. kondom, diafragma eller annet) eller en kjemisk (f.eks. sæddrepende) barrieremetode fra tidspunktet for screeningbesøket.

b. I tillegg vil kvinnelige deltakere i fertil alder bli bedt om å beholde den samme prevensjonsmetoden i minst 30 dager etter dosering.

c. Kvinnelig deltaker må samtykke i å ikke donere egg fra dosering før minst 30 dager etter dosering.

Veiledning for mannlige deltakere. en. Mannlige deltakere som ikke er vasektomisert i minst 4 måneder før dosering og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra dosering til 90 dager etter dosering.

Jeg. Samtidig bruk av kondom og hormonell prevensjon (f.eks. oral, spiral, vaginalring, plaster, depot, implanterbar, etc.) eller ikke-hormonell intrauterin enhet brukt i minst 3 måneder før dosering til den kvinnelige partneren.

ii. Samtidig bruk av kondom og membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel for den kvinnelige partneren.

b. Det kreves ingen restriksjoner for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi er utført 4 måneder eller mer før dosering. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før dosering må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert hann.

1. Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en av følgende betingelser gjelder: Er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP) ELLER er en kvinne i fertil alder (WOCBP) og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 prosent (%), under studieintervensjonsperioden og i minst 14 dager etter siste dose av studieintervensjon. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av studieintervensjon.
2. En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) innen spesifisert tidsramme før den første dosen av studieintervensjon. Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.

3. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.

   • Deltakerne må veie minst 50 kilo (kg) og ha en kroppsmasseindeks (BMI) >= 18,0 og <= 40,0 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), ved screeningbesøket.
   • Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotin- og tobakksholdige produkter eller lettrøyker (<= 5 sigaretter/dag eller tilsvarende) de siste 3 månedene før studiescreening.
   • Deltaker som forstår studieprosedyrene i skjemaet for informert samtykke (ICF) og er villig og i stand til å overholde protokollen.

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon.

• Deltakere bortsett fra HI, være tilstrekkelig friske for studiedeltakelse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og screening av kliniske laboratorieprofiler, som ansett av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt, inkludert følgende:

  1. Sittende blodtrykk er >= 90/40 millimeter kvikksølv (mmHg) og <= 160/100 mmHg ved screeningbesøket.
  2. Sittende hjertefrekvens er >= 40 slag per minutt (bpm) og <= 99 bpm ved screeningbesøket.
  3. Korrigert verdi av intervallet mellom Q- og T-bølgene på elektrokardiogramsporingen, korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF) er <= 480 millisekunder (ms) og har EKG-funn ansett som normale eller ikke klinisk signifikante av PI eller utpekt ved visningsbesøk.
  4. Estimert kreatininclearance >= 80 milliliter per minutt (ml/min) ved screeningbesøket.
  5. Totalt bilirubin <= 6 milligram per desiliter (mg/dL).

• Har en poengsum på Child-Pugh-skalaen ved screeningbesøket som følger:

  en. Alvorlig HI: >= 10 og <= 15; eller Moderat HI: >= 7 og <= 9; eller Mild HI: >= 5 og <= 6.

• Deltakeren har stabil HI som definert ved en diagnose av kronisk (>= 6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsepisoder innen 30 dager før dosering på grunn av forverring av leverfunksjonen) leversvikt med trekk ved skrumplever på grunn av etiologi.

Ytterligere inklusjonskriterier for friske kontrolldeltakere:

• Medisinsk friske deltakere uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, screening av kliniske laboratorieprofiler, vitale tegn og EKG, som vurderes av PI eller utpekt, inkludert følgende:

  1. Sittende blodtrykk er >= 90/40 mmHg og <= 140/90 mmHg ved screeningbesøket.
  2. Sittende hjertefrekvens er >= 40 bpm og <= 99 bpm ved screeningbesøket.
  3. QTcF-intervallet er <= 450 msek og har EKG-funn ansett som normale eller ikke klinisk signifikante av PI eller utpekt ved screeningbesøket.
  4. QTc <= 480 msek hos deltakere med grenblokk.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), direkte bilirubin, indirekte bilirubin og total bilirubin innenfor normale områder ved screeningbesøk og innsjekking. Kun unormale verdier opptil 1,5 ganger øvre normalgrense kan gjentas én gang.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

• Psykisk eller juridisk uføre ​​deltakere eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventes under gjennomføringen av studien.
• Deltakere med kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette deltakerens sikkerhet i fare ved deltakelse i studien.
• Deltakere med historie eller tilstedeværelse av lever- eller andre solide organtransplantasjoner.
• Deltakere med historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart.
• Deltaker med historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedisinen eller relaterte forbindelser.
• Deltaker som har mottatt en vaksine mot Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) innen 14 dager før dosering.
• Deltaker som ikke er i stand til å avstå fra eller forventer bruk av forbudte reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller kosttilskudd.
• Deltaker med historie eller tilstedeværelse av narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene før dosering. Positiv medikamentscreening på grunn av reseptbelagte legemidler hos deltakere med nedsatt leverfunksjon vil bli tillatt dersom det er godkjent av PI fra sak til sak.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering. 30-dagersvinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller -dosering, avhengig av hva som er senere, i forrige studie til dag 1 av gjeldende studie.
• Deltakere med positiv pre-studie medikament/alkohol-screening, inkludert tetrahydrocannabinol (THC)) ved screeningbesøket eller ved innsjekking, med mindre den positive medikamenttesten skyldes reseptbelagte legemidler som er godkjent av PI eller utpekt og sponsor.
• Deltakere med positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakerne har positiv koronavirus Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hurtigtest og positiv polymerasekjedereaksjonstest ved innsjekking.
• Deltakere med tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Deltakere med positive hepatitt C-antistoff-test resultater ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Kvinnelig deltaker med positiv graviditetstest ved screeningbesøket eller ved innsjekking eller som ammer.
• Deltakere med usunn alkoholbruk, definert som bruker mer enn 24 gram (g) ren alkohol per dag for menn og 12 g for kvinner (12 g tilsvarer ca. 300 milliliter [ml] øl, 100 ml vin eller 25 ml brennevin).
• Deltakeren har vært på en diett som er uforenlig med dietten i studien, etter PI eller den som er utpekt, innen 30 dager før dosering.
• Donasjon av blod eller plasma større enn 400 ml i løpet av de siste 90 dagene før dosering.
• Donasjon av benmarg i løpet av de siste 6 månedene før dosering.

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Deltaker med historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (bortsett fra HI) etter oppfatningen til PI eller den utpekte og sponsorens medisinske representant.

Ytterligere eksklusjonskriterier for friske kontrolldeltakere:

• Deltaker med historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PI eller utpekt og sponsor medisinsk representant.
• Deltaker med historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene før dosering.