Un estudio de camlipixant en participantes sanos masculinos y femeninos y en participantes con insuficiencia hepática de entre 18 y 75 años

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para todos los participantes.

• Participante adulto, masculino o femenino, mayor o igual a (>=) 18 años y menor o igual a (<=) 75 años de edad en la visita de selección.
• Los participantes masculinos y femeninos deben seguir las pautas anticonceptivas especificadas en el protocolo.

Orientación para las participantes femeninas

a. Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar uno de los siguientes métodos anticonceptivos: i. Esterilización histeroscópica o ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la dosificación.

ii. Dispositivo intrauterino (DIU) de liberación no hormonal o anticonceptivos hormonales (p. ej., orales, DIU, anillo vaginal, parche transdérmico, de depósito, implantables, etc.) durante al menos 3 meses antes de la dosificación y con un examen físico (p. ej., condón, diafragma u otro) o un método de barrera químico (por ejemplo, espermicida) desde el momento de la visita de selección.

b. Además, se recomendará a las participantes femeninas en edad fértil que mantengan el mismo método anticonceptivo durante al menos 30 días después de la dosificación.

C. La participante femenina debe aceptar no donar óvulos de la dosificación hasta al menos 30 días después de la dosificación.

Orientación para participantes masculinos. a. Los participantes masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 4 meses antes de la dosificación y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación.

i. Uso simultáneo de condón y anticonceptivo hormonal (p. ej., oral, DIU, anillo vaginal, parche, depósito, implantable, etc.) o dispositivo intrauterino no hormonal usado durante al menos 3 meses antes de la dosificación para la pareja femenina.

ii. Uso simultáneo de preservativo y diafragma o capuchón cervical con espermicida para la pareja femenina.

b. No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la dosificación. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la dosificación debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado.

1. Participantes femeninas: Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones: Es una mujer en edad fértil (WONCBP) O Es una mujer en edad fértil (WOCBP) y utiliza un método anticonceptivo que sea altamente eficaz, con una tasa de fracaso de <1 por ciento (%), durante el período de intervención del estudio y durante al menos 14 días después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar la posibilidad de que falle el método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
2. Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa en orina o suero según lo exigen las regulaciones locales) dentro de un período de tiempo específico antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Si no se puede confirmar que una prueba de orina es negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, el participante debe ser excluido de la participación si el resultado de embarazo en suero es positivo.

3. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

   • Los participantes deben pesar al menos 50 kilogramos (kg) y tener un índice de masa corporal (IMC) >= 18,0 y <= 40,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la visita de selección.
   • No fumador continuo que no ha consumido productos que contienen nicotina ni tabaco o fumador leve (<= 5 cigarrillos/día o equivalente) durante los últimos 3 meses antes de la selección del estudio.
   • Participante que comprenda los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y esté dispuesto y sea capaz de cumplir con el protocolo.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con insuficiencia hepática.

• Los participantes, además de HI, deben estar lo suficientemente sanos para participar en el estudio según su historial médico, examen físico, signos vitales, ECG y perfiles de laboratorio clínico de detección, según lo considere el investigador principal (PI) o su designado, incluido lo siguiente:

  1. La presión arterial sentado es >= 90/40 milímetros de mercurio (mmHg) y <= 160/100 mmHg en la visita de selección.
  2. La frecuencia cardíaca sentado es>= 40 latidos por minuto (lpm) y <= 99 lpm en la visita de selección.
  3. El valor corregido del intervalo entre las ondas Q y T en el trazado del electrocardiograma, el intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) es <= 480 milisegundos (ms) y los hallazgos del ECG se consideran normales o no clínicamente significativos por el IP o la persona designada en el momento. visita de selección.
  4. Aclaramiento de creatinina estimado>= 80 mililitros por minuto (mL/min) en la visita de selección.
  5. Bilirrubina total <= 6 miligramos por decilitro (mg/dL).

• Tiene una puntuación en la escala Child-Pugh en la visita de selección de la siguiente manera:

  a. HI grave: >= 10 y <= 15; o HI moderado: >= 7 y <= 9; o HI leve: >= 5 y <= 6.

• El participante tiene HI estable según lo definido por un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (>= 6 meses), estable (sin episodios agudos de enfermedad dentro de los 30 días anteriores a la dosificación debido al deterioro de la función hepática) con características de cirrosis debido a cualquier etiología.

Criterios de inclusión adicionales para participantes de control sanos:

• Participantes médicamente sanos sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio clínico de detección, signos vitales y ECG, según lo considere el IP o su designado, incluidos los siguientes:

  1. La presión arterial sentado es>= 90/40 mmHg y <= 140/90 mmHg en la visita de selección.
  2. La frecuencia cardíaca sentado es>= 40 lpm y <= 99 lpm en la visita de selección.
  3. El intervalo QTcF es <= 450 ms y los hallazgos del ECG se consideran normales o no clínicamente significativos por el IP o la persona designada en la visita de selección.
  4. QTc <= 480 ms en participantes con bloqueo de rama.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina directa, bilirrubina indirecta y bilirrubina total dentro de rangos normales en la visita de selección y en el check-in. Sólo se pueden repetir una vez valores anormales de hasta 1,5 veces el límite superior de lo normal.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Participantes mental o legalmente incapacitados o que tengan problemas emocionales importantes en el momento de la visita de selección o se esperan durante la realización del estudio.
• Participantes con condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos, o que pueda poner en peligro la seguridad del participante en caso de participar en el estudio.
• Participantes con antecedentes o presencia de trasplante de hígado u otro órgano sólido.
• Participantes con antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año posterior al ingreso al estudio.
• Participante con antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados.
• Participante que haya recibido alguna vacuna contra la enfermedad del coronavirus-2019 (COVID-19) dentro de los 14 días anteriores a la dosis.
• Participante que no puede abstenerse o anticipa el uso de medicamentos, remedios herbales o suplementos prohibidos con o sin receta.
• Participante con antecedentes o presencia de abuso de drogas en los últimos 6 meses antes de la dosificación. Se permitirá una prueba de detección de drogas positiva debido al uso de medicamentos recetados en participantes con insuficiencia hepática si el IP lo aprueba caso por caso.
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última extracción o dosificación de sangre, lo que ocurra más tarde, en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.
• Participantes con una prueba de detección de drogas/alcohol positiva antes del estudio, incluido el tetrahidrocannabinol (THC) en la visita de selección o en el check-in, a menos que la prueba de drogas positiva se deba al uso de medicamentos recetados aprobados por el IP o su designado y patrocinador.
• Participantes con resultados positivos al Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Los participantes tienen una prueba rápida positiva de coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y una prueba de reacción en cadena de la polimerasa positiva en el momento del check-in.
• Participantes con presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Participantes con resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Participante mujer con prueba de embarazo positiva en la visita de selección o en el check-in o que esté amamantando.
• Participantes con consumo no saludable de alcohol, definido como el consumo de más de 24 gramos (g) de alcohol puro por día para los hombres y 12 g para las mujeres (12 g equivalen aproximadamente a 300 mililitros [ml] de cerveza, 100 ml de vino o 25 ml de bebidas espirituosas).
• El participante ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del IP o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
• Donación de sangre o plasma superior a 400 ml dentro de los últimos 90 días previos a la dosificación.
• Donación de médula ósea en los últimos 6 meses previos a la dosificación.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con insuficiencia hepática:

• Participante con antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa (aparte de HI) en la opinión del IP o su designado y el representante médico del patrocinador.

Criterios de exclusión adicionales para participantes de control sanos:

• Participante con antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa en opinión del IP o su designado y el representante médico del Patrocinador.
• Participante con antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación.