Kamlipiksanttitutkimus terveillä miehillä ja naisilla sekä 18–75-vuotiailla potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille

• Aikuinen mies- tai naispuolinen osallistuja, vähintään (>=) 18-vuotias ja alle (<=) 75-vuotias seulontakäynnillä.
• Miesten ja naispuolisten osallistujien on noudatettava protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita.

Ohjeita naispuolisille osallistujille

a. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on hyväksyttävä jokin seuraavista ehkäisymenetelmistä: i. Hysteroskooppinen sterilointi tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään 6 kuukautta ennen annostelua.

ii. Ei-hormonaalisia kohdunsisäisiä välineitä (IUD) tai hormonaalisia ehkäisyvälineitä (esim. oraalinen, IUD, emätinrengas, depotlaastari, depot, implantoitava jne.) vähintään 3 kuukauden ajan ennen annostelua ja joko fyysisen (esim. pallea tai muu) tai kemiallinen (esim. siittiöitä tappava) estemenetelmä seulontakäynnistä lähtien.

b. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​kehotetaan käyttämään samaa ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivän ajan annostelun jälkeen.

c. Naispuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja annostelusta ennen kuin vähintään 30 päivää annostuksen jälkeen.

Ohjeita miehille osallistujille. a. Miespuolisten osallistujien, joille ei ole tehty vasektomiaa vähintään 4 kuukauteen ennen annostelua ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä annoksen ottamisesta 90 päivään annostuksen jälkeen.

i. Kondomin ja hormonaalisen ehkäisyvälineen (esim. oraalinen, kierukka, emätinrengas, laastari, depot, implantoitava jne.) tai ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen samanaikainen käyttö, jota on käytetty vähintään 3 kuukautta ennen annostusta naispuoliselle kumppanille.

ii. Kondomin ja kalvon tai kohdunkaulan korkin samanaikainen käyttö spermisidillä naiskumppanille.

b. Mitään rajoituksia ei vaadita miehille, joille on tehty vasektomia, jos hänen vasektomiansa on tehty vähintään 4 kuukautta ennen annostelua. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen annostusta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehen, jolle ei ole tehty vasektomia.

1. Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy: Onko nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP) TAI on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) ja käyttää erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 prosentti (%), tutkimuksen interventiojakson aikana ja vähintään 14 päivän ajan viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (esim. noudattamatta jättäminen, äskettäin aloitettu) suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.
2. WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustestin virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) määritellyn ajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.

3. Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan pienentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.

   • Osallistujien tulee painaa vähintään 50 kilogrammaa (kg) ja heidän painoindeksinsä (BMI) >= 18,0 ja <= 40,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulontakäynnillä.
   • Jatkuvasti tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia ja tupakkaa sisältäviä tuotteita tai tupakoi kevyesti (<= 5 savuketta/päivä tai vastaava) viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa.
   • Osallistuja, joka ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.

Lisäkriteerit maksan vajaatoimintaa sairastaville osallistujille.

• HI:tä lukuun ottamatta osallistujien on oltava riittävän terveitä osallistuakseen tutkimukseen lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisen laboratorioprofiilien seulonnan perusteella päätutkijan (PI) tai nimeämän henkilön mukaan, mukaan lukien seuraavat tiedot:

  1. Istuvan verenpaine on >= 90/40 elohopeamillimetriä (mmHg) ja <= 160/100 mmHg seulontakäynnillä.
  2. Istuva syke on >= 40 lyöntiä minuutissa (bpm) ja <= 99 lyöntiä minuutissa seulontakäynnillä.
  3. Q- ja T-aaltojen välisen intervallin korjattu arvo EKG-jäljityksessä, korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on <= 480 millisekuntia (ms) ja sen EKG-löydökset ovat normaaleja tai ei kliinisesti merkittäviä PI:n tai valitun henkilön toimesta. seulontakäynti.
  4. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 80 millilitraa minuutissa (ml/min) seulontakäynnillä.
  5. Kokonaisbilirubiini <= 6 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl).

• Hänellä on pisteet Child-Pugh-asteikolla seulontakäynnillä seuraavasti:

  a. Vaikea HI: >= 10 ja <= 15; tai kohtalainen HI: >= 7 ja <= 9; tai Lievä HI: >= 5 ja <= 6.

• Osallistujalla on stabiili HI, joka on määritelty kroonisen (>= 6 kuukautta), stabiilin (ei akuutteja sairausjaksoja 30 päivän aikana ennen annostusta maksan toiminnan heikkenemisen vuoksi) maksan vajaatoimintaa, johon liittyy mistä tahansa etiologiasta johtuvia kirroosin piirteitä.

Lisäkriteerit terveille kontrollin osallistujille:

• Lääketieteellisesti terveet osallistujat, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, kliinisten laboratorioprofiilien, elintoimintojen ja EKG:n seulontaa PI:n tai nimetyn henkilön mukaan, mukaan lukien seuraavat:

  1. Istuvan verenpaine on >= 90/40 mmHg ja <= 140/90 mmHg seulontakäynnillä.
  2. Istuvan syke on >= 40 lyöntiä minuutissa ja <= 99 lyöntiä minuutissa seulontakäynnillä.
  3. QTcF-väli on <= 450 ms, ja sen EKG-löydökset ovat normaaleja tai ei kliinisesti merkittäviä PI:n tai seulontakäynnin kohteena olevan henkilön toimesta.
  4. QTc <= 480 ms osallistujilla, joilla on haarakatkos.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), suora bilirubiini, epäsuora bilirubiini ja kokonaisbilirubiini normaalirajoilla seulontakäynnillä ja sisäänkirjautumisen yhteydessä. Vain epänormaalit arvot, jotka ovat enintään 1,5 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat, voidaan toistaa kerran.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit kaikille osallistujille:

• Henkisesti tai oikeudellisesti vammaiset osallistujat tai joilla on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin aikana tai joita odotetaan tutkimuksen suorittamisen aikana.
• Osallistujat, joilla on kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden tutkimukseen osallistuessa.
• Osallistujat, joilla on ollut maksan tai muun kiinteän elimen siirto.
• Osallistujat, joilla on ollut akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Osallistuja, jolla on ollut yliherkkyysreaktioita tai idiosynkraattista reaktiota tutkimuslääkkeeseen tai siihen liittyviin yhdisteisiin.
• Osallistuja, joka on saanut minkä tahansa Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) -rokotteen 14 päivän sisällä ennen annostelua.
• Osallistuja, joka ei pysty pidättymään tai ennakoi kiellettyjen resepti- tai reseptilääkkeiden, yrttilääkkeiden tai lisäravinteiden käyttöä.
• Osallistuja, jolla on ollut tai on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen annosta. Positiivinen lääkeseulonta reseptilääkkeiden käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastaville osallistujille sallitaan, jos PI hyväksyy tapauskohtaisesti.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen annostelua. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.
• Osallistujat, joilla on positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholiseulonta, mukaan lukien tetrahydrokannabinoli (THC)) seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, ellei positiivinen huumetesti johdu reseptilääkkeiden käytöstä, jonka PI tai nimetty henkilö ja sponsori ovat hyväksyneet.
• Osallistujat, joilla on positiivisia tuloksia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
• Osallistujilla on positiivinen koronavirus Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -pikatesti ja positiivinen polymeraasiketjureaktiotesti lähtöselvityksessä.
• Osallistujat, joilla oli hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainetta (HBcAb) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
• Naispuolinen osallistuja, jolla on positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä tai lähtöselvityksessä tai joka imettää.
• Osallistujat, jotka käyttävät epäterveellistä alkoholia, mikä määritellään käyttävän yli 24 grammaa (g) puhdasta alkoholia päivässä miehillä ja 12 g naisilla (12 g vastaa noin 300 millilitraa [ml] olutta, 100 ml viiniä tai 25 ml väkevää alkoholia).
• Osallistuja on ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla PI:n tai nimetyn henkilön mielestä 30 päivän aikana ennen annostelua.
• Yli 400 ml:n veren tai plasman luovutus viimeisten 90 päivän aikana ennen annostelua.
• Luuytimen luovutus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen annostelua.

Muut poissulkemiskriteerit maksan vajaatoimintaa sairastaville osallistujille:

• Osallistuja, jolla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (lukuun ottamatta HI:tä) PI:n tai nimetyn ja sponsorin lääketieteellisen edustajan mielestä.

Muut poissulkemiskriteerit terveille kontrollin osallistujille:

• Osallistuja, jolla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus PI:n tai nimetyn ja sponsorin lääketieteellisen edustajan mielestä.
• Osallistuja, jolla on ollut alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen annostelua.