Uno studio su Camlipixant in partecipanti sani maschi e femmine e in partecipanti con compromissione epatica di età compresa tra 18 e 75 anni

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti

• Partecipante adulto maschio o femmina, maggiore o uguale a (>=) 18 anni e inferiore o uguale a (<=) 75 anni alla visita di screening.
• I partecipanti di sesso maschile e femminile devono seguire le linee guida contraccettive specificate dal protocollo.

Guida per le partecipanti donne

UN. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare uno dei seguenti metodi contraccettivi: i. Sterilizzazione isteroscopica o legatura tubarica bilaterale almeno 6 mesi prima della somministrazione.

ii. Dispositivo intrauterino (IUD) a rilascio non ormonale o contraccettivi ormonali (ad es. orale, IUD, anello vaginale, cerotto transdermico, deposito, impiantabile, ecc.) per almeno 3 mesi prima della somministrazione e con un dispositivo fisico (ad es. preservativo, diaframma o altro) o un metodo di barriera chimica (ad esempio spermicida) dal momento della visita di screening.

B. Inoltre, alle partecipanti di sesso femminile in età fertile verrà consigliato di mantenere lo stesso metodo contraccettivo per almeno 30 giorni dopo la somministrazione.

C. La partecipante donna deve accettare di non donare ovuli dalla somministrazione fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione.

Guida per i partecipanti di sesso maschile. UN. I partecipanti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 4 mesi prima della somministrazione e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione.

io. Uso simultaneo di preservativo e contraccettivo ormonale (ad es. orale, IUD, anello vaginale, cerotto, deposito, impiantabile, ecc.) o dispositivo intrauterino non ormonale utilizzato per almeno 3 mesi prima della somministrazione per la partner.

ii. Uso simultaneo del preservativo e del diaframma o del cappuccio cervicale con spermicida per la partner.

B. Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della somministrazione. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della somministrazione deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato.

1. Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile può partecipare se non è incinta o non allatta al seno e si applica una delle seguenti condizioni: è una donna in età fertile (WONCBP) OPPURE è una donna in età fertile (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento <1% (%), durante il periodo di intervento dello studio e per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio. Lo sperimentatore deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, avviato di recente) in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.
2. Una WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urine o siero come richiesto dalle normative locali) entro il periodo di tempo specificato prima della prima dose dell'intervento in studio. Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza sul siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sul siero è positivo.

3. Lo sperimentatore è responsabile della revisione dell'anamnesi medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.

   • I partecipanti devono pesare almeno 50 chilogrammi (kg) e avere un indice di massa corporea (BMI) >= 18,0 e <= 40,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), alla visita di screening.
   • Non fumatore continuativo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina e tabacco o fumatore leggero (<= 5 sigarette al giorno o equivalente) negli ultimi 3 mesi prima dello screening dello studio.
   • Partecipante che comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti con compromissione epatica.

• I partecipanti, oltre all'HI, devono essere sufficientemente sani per la partecipazione allo studio in base all'anamnesi, all'esame fisico, ai segni vitali, agli ECG e ai profili di laboratorio clinici di screening, come ritenuto dal ricercatore principale (PI) o dal designato, incluso quanto segue:

  1. La pressione sanguigna da seduti è >= 90/40 millimetri di mercurio (mmHg) e <= 160/100 mmHg alla visita di screening.
  2. La frequenza cardiaca da seduti è >= 40 battiti al minuto (bpm) e <= 99 bpm alla visita di screening.
  3. Il valore corretto dell'intervallo tra le onde Q e T sul tracciato dell'elettrocardiogramma, l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) è <= 480 millisecondi (msec) e presenta risultati ECG considerati normali o non clinicamente significativi dal PI o dalla persona designata al visita di screening.
  4. Clearance stimata della creatinina >= 80 millilitri al minuto (mL/min) alla visita di screening.
  5. Bilirubina totale <= 6 milligrammi per decilitro (mg/dL).

• Ha un punteggio sulla scala Child-Pugh alla visita di screening come segue:

  UN. HI grave: >= 10 e <= 15; o moderato HI: >= 7 e <= 9; o lieve HI: >= 5 e <= 6.

• Il partecipante ha un HI stabile definito da una diagnosi di insufficienza epatica cronica (>= 6 mesi), stabile (nessun episodio acuto di malattia entro 30 giorni prima della somministrazione a causa del deterioramento della funzionalità epatica) con caratteristiche di cirrosi dovuta a qualsiasi eziologia.

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti sani al controllo:

• Partecipanti sani dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio clinici di screening, segni vitali ed ECG, come ritenuto dal PI o dal designato, inclusi quanto segue:

  1. La pressione sanguigna da seduti è >= 90/40 mmHg e <= 140/90 mmHg alla visita di screening.
  2. La frequenza cardiaca da seduti è >= 40 bpm e <= 99 bpm alla visita di screening.
  3. L'intervallo QTcF è <= 450 msec e presenta risultati ECG considerati normali o non clinicamente significativi dal PI o dalla persona designata alla visita di screening.
  4. QTc <= 480 msec nei partecipanti con blocco di branca.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina diretta, bilirubina indiretta e bilirubina totale entro intervalli normali alla visita di screening e al check-in. Solo i valori anomali fino a 1,5 volte il limite superiore della norma possono essere ripetuti una volta.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• Partecipanti mentalmente o legalmente incapaci o che presentano problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o sono attesi durante lo svolgimento dello studio.
• Partecipanti con condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero alterare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante in caso di partecipazione allo studio.
• Partecipanti con storia o presenza di trapianto di fegato o di altri organi solidi.
• Partecipanti con storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
• Partecipante con storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio o ai composti correlati.
• Partecipante che ha ricevuto un vaccino contro la malattia da Coronavirus-2019 (COVID-19) entro 14 giorni prima della somministrazione.
• Partecipante che non è in grado di astenersi o anticipa l'uso di farmaci vietati su prescrizione o non soggetti a prescrizione, rimedi erboristici o integratori.
• Partecipante con storia o presenza di abuso di farmaci negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione. Lo screening farmacologico positivo dovuto all'uso di farmaci su prescrizione nei partecipanti con compromissione epatica sarà consentito se approvato dal PI caso per caso.
• Partecipazione ad un altro studio clinico entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione. La finestra di 30 giorni verrà ricavata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, a seconda di quale sia successiva, nello studio precedente fino al Giorno 1 dello studio attuale.
• Partecipanti con screening pre-studio positivo per droga/alcol, incluso tetraidrocannabinolo (THC)) alla visita di screening o al check-in, a meno che il test antidroga positivo non sia dovuto all'uso di farmaci su prescrizione approvato dal PI o designato e sponsor.
• Partecipanti con risultati positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• I partecipanti hanno un test rapido per il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave e un test positivo della reazione a catena della polimerasi al momento del check-in.
• Partecipanti con presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Partecipanti con risultato positivo al test degli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Partecipante di sesso femminile con test di gravidanza positivo alla visita di screening o al check-in o che sta allattando.
• Partecipanti con consumo di alcol non salutare, definito come consumo di più di 24 grammi (g) di alcol puro al giorno per gli uomini e 12 g per le donne (12 g equivalgono a circa 300 ml [ml] di birra, 100 ml di vino o 25 ml di superalcolici).
• Il partecipante ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, a giudizio del PI o del designato, nei 30 giorni precedenti la somministrazione.
• Donazione di sangue o plasma superiore a 400 ml negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione.
• Donazione di midollo osseo negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con compromissione epatica:

• Partecipante con storia o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative (a parte HI) secondo il parere del PI o del rappresentante medico designato e dello Sponsor.

Criteri di esclusione aggiuntivi per i partecipanti sani al controllo:

• Partecipante con storia o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative secondo il parere del PI o del rappresentante medico designato e dello Sponsor.
• Partecipante con storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della somministrazione.