Badanie leku Camlipixant u zdrowych mężczyzn i kobiet oraz uczestników z zaburzeniami czynności wątroby w wieku 18–75 lat

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników

• Dorosły uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku powyżej lub równym (>=) 18 lat i młodszym lub równym (<=) 75 lat podczas wizyty przesiewowej.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą przestrzegać określonych w protokole wskazówek dotyczących antykoncepcji.

Poradnik dla uczestniczek

A. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na jedną z następujących metod antykoncepcji: Sterylizacja histeroskopowa lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki.

II. Wkładka wewnątrzmaciczna uwalniająca niehormony (IUD) lub hormonalne środki antykoncepcyjne (np. doustna, wkładka domaciczna, pierścień dopochwowy, plaster przezskórny, depot, wszczepialny itp.) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem i ze środkiem fizycznym (np. prezerwatywą, diafragma lub inna) lub metodą bariery chemicznej (np. środkiem plemnikobójczym) od czasu wizyty przesiewowej.

B. Ponadto kobietom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie tej samej metody antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po przyjęciu dawki.

C. Uczestniczka musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych po podaniu dawki przez co najmniej 30 dni po podaniu.

Wytyczne dla uczestników płci męskiej. A. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie poddali się wazektomii przez co najmniej 4 miesiące przed podaniem dawki i którzy współżyją seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania jednej z poniższych akceptowalnych metod antykoncepcji od momentu podania dawki do 90 dni po dawce.

I. Jednoczesne stosowanie prezerwatywy i hormonalnego środka antykoncepcyjnego (np. doustnego, wkładki domacicznej, pierścienia dopochwowego, plastra, depot, wszczepialnego itp.) lub niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej stosowanej przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem leku przez partnerkę.

II. Jednoczesne stosowanie prezerwatywy i diafragmy lub kapturka na szyjkę macicy ze środkiem plemnikobójczym dla partnerki.

B. Nie są wymagane żadne ograniczenia w przypadku mężczyzny poddanego wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona 4 miesiące lub dłużej przed podaniem dawki. Mężczyzna, który przeszedł wazektomię w okresie krótszym niż 4 miesiące przed podaniem leku, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna niepoddany wazektomii.

1. Uczestniczki: Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i ma zastosowanie jeden z następujących warunków: Czy jest kobietą w wieku rozrodczym (WONCBP) LUB Czy jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i używa metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna, a wskaźnik niepowodzeń wynosi <1 procent (%), w okresie objętym interwencją w ramach badania i przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji w ramach badania. Badacz powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. niedawno rozpoczętego nieprzestrzegania zaleceń) w związku z pierwszą dawką badanej interwencji.
2. WOCBP musi mieć ujemny, bardzo czuły test ciążowy na mocz lub surowicę, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w określonym przedziale czasowym przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Jeśli wynik badania moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny (np. jest niejednoznaczny), wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy. W takich przypadkach uczestniczka musi zostać wykluczona z udziału, jeżeli wynik testu ciążowego w surowicy będzie dodatni.

3. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd wywiadu, historii menstruacji i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia do badania kobiety z niewykrytą wcześniej ciążą.

   • Podczas wizyty przesiewowej uczestnicy muszą ważyć co najmniej 50 kilogramów (kg) i mieć wskaźnik masy ciała (BMI) >= 18,0 i <= 40,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2).
   • Osoba niepaląca stale, która nie stosowała wyrobów zawierających nikotynę i tytoń lub paląca niewielkie ilości papierosów (<= 5 papierosów dziennie lub równoważna ilość) przez ostatnie 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
   • Uczestnik, który rozumie procedury badania zawarte w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz chce i jest w stanie przestrzegać protokołu.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby.

• Uczestnicy oprócz HI muszą być na tyle zdrowi, aby móc wziąć udział w badaniu na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, EKG i profili laboratoriów klinicznych przesiewowych, według uznania głównego badacza (PI) lub wyznaczonej osoby, w tym następujących elementów:

  1. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej wynosi >= 90/40 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i <= 160/100 mmHg podczas wizyty przesiewowej.
  2. Tętno w pozycji siedzącej wynosi >= 40 uderzeń na minutę (bpm) i <= 99 uderzeń na minutę podczas wizyty przesiewowej.
  3. Skorygowana wartość odstępu między załamkami Q i T na zapisie elektrokardiogramu, skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) wynosi <= 480 milisekund (ms), a wyniki EKG zostały uznane za normalne lub nieistotne klinicznie przez kierownika badania lub osobę przez niego wyznaczoną wizyta przesiewowa.
  4. Szacunkowy klirens kreatyniny >= 80 mililitrów na minutę (ml/min) podczas wizyty przesiewowej.
  5. Całkowita bilirubina <= 6 miligramów na decylitry (mg/dl).

• Na wizycie przesiewowej uzyskał wynik w skali Child-Pugh:

  A. Ciężki HI: >= 10 i <= 15; lub Umiarkowany HI: >= 7 i <= 9; lub Łagodny HI: >= 5 i <= 6.

• Uczestnik ma stabilny HI zdefiniowany na podstawie rozpoznania przewlekłej (>= 6 miesięcy), stabilnej (brak ostrych epizodów choroby w ciągu 30 dni przed podaniem dawki z powodu pogorszenia czynności wątroby) niewydolności wątroby z cechami marskości wątroby o dowolnej etiologii.

Dodatkowe kryteria włączenia dla zdrowych uczestników z grupy kontrolnej:

• Medycznie zdrowi uczestnicy, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badań fizykalnych, klinicznych profili laboratoryjnych, parametrów życiowych i zapisów EKG, według uznania kierownika projektu lub wyznaczonej osoby, w tym:

  1. Podczas wizyty przesiewowej ciśnienie krwi w pozycji siedzącej wynosi >= 90/40 mmHg i <= 140/90 mmHg.
  2. Podczas wizyty przesiewowej tętno w pozycji siedzącej wynosi >= 40 uderzeń na minutę i <= 99 uderzeń na minutę.
  3. Odstęp QTcF wynosi <= 450 ms, a wyniki EKG zostały uznane przez kierownika badania lub osobę wyznaczoną podczas wizyty przesiewowej za prawidłowe lub nieistotne klinicznie.
  4. QTc <= 480 ms u uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina bezpośrednia, bilirubina pośrednia i bilirubina całkowita w prawidłowych zakresach podczas wizyty przesiewowej i odprawy. Jednorazowo można powtórzyć jedynie wartości nieprawidłowe do 1,5-krotności górnej granicy normy.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

• Uczestnicy niepełnosprawni umysłowo lub prawnie lub mający istotne problemy emocjonalne w momencie wizyty przesiewowej lub których można spodziewać się w trakcie prowadzenia badania.
• Uczestnicy ze schorzeniami chirurgicznymi lub medycznymi, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika w przypadku udziału w badaniu.
• Uczestnicy, u których w przeszłości lub obecnie przeprowadzono przeszczep wątroby lub innego narządu litego.
• Uczestnicy, u których w wywiadzie wystąpiło ostre zapalenie trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania.
• Uczestnik, u którego w przeszłości występowała lub występowała nadwrażliwość lub reakcja idiosynkratyczna na badany lek lub związki pokrewne.
• Uczestnik, który otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
• Uczestnik, który nie jest w stanie powstrzymać się lub przewiduje użycie zabronionych leków na receptę lub bez recepty, preparatów ziołowych lub suplementów.
• Uczestnik, który w przeszłości lub obecnie nadużywał narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dawkowaniem. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w związku ze stosowaniem leków na receptę przez uczestników z zaburzeniami czynności wątroby będzie dozwolony, jeśli PI zatwierdzi je indywidualnie w każdym przypadku.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dawkowaniem. 30-dniowe okno zostanie obliczone od daty ostatniego pobrania krwi lub ostatniego podania dawki, w zależności od tego, która data przypada później, w poprzednim badaniu do 1. dnia bieżącego badania.
• Uczestnicy, którzy przed badaniem przeszli pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu, w tym tetrahydrokanabinolu (THC)) podczas wizyty przesiewowej lub podczas odprawy, chyba że pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wynika z używania narkotyków na receptę, co zostało zatwierdzone przez kierownika badania lub wyznaczoną osobę i sponsora.
• Uczestnicy z pozytywnymi wynikami na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Uczestnicy mają pozytywny wynik szybkiego testu na obecność wirusa ostrego zespołu oddechowego na obecność wirusa SARS-CoV-2 oraz dodatni wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy przy odprawie.
• Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb).
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
• Uczestniczka, która podczas wizyty kontrolnej lub podczas odprawy uzyskała pozytywny wynik testu ciążowego lub jest w okresie laktacji.
• Uczestnicy niezdrowo spożywający alkohol, definiowany jako spożywający ponad 24 gramy (g) czystego alkoholu dziennie w przypadku mężczyzn i 12 g w przypadku kobiet (12 g to około 300 mililitrów [ml] piwa, 100 ml wina lub 25 ml mocnego alkoholu).
• Uczestnik stosował dietę niezgodną z dietą badaną, zdaniem kierownika badania lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
• Oddanie krwi lub osocza w ilości większej niż 400 ml w ciągu ostatnich 90 dni przed dawkowaniem.
• Oddanie szpiku kostnego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem dawki.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Uczestnik, u którego w przeszłości występowały lub występowały klinicznie istotne stany lub choroby (oprócz HI) w opinii PI lub osoby wyznaczonej oraz przedstawiciela medycznego Sponsora.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla zdrowych uczestników z grupy kontrolnej:

• Uczestnik, u którego w przeszłości występowały lub występowały klinicznie istotne stany lub choroby psychiczne w opinii IP lub osoby wyznaczonej oraz przedstawiciela medycznego Sponsora.
• Uczestnik, u którego w przeszłości lub obecnie występował alkoholizm lub nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed dawkowaniem.