CTS2190 患者を対象とした第 I 相臨床試験

包含基準:

以下の基準をすべて満たす被験者をこの研究に含めることができます。

1. ICF署名時に18歳以上の男性または女性。

2. パート 1: スクリーニング時に組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍で、外科的治療ができず、現在の臨床診断および治療基準またはガイドラインで推奨されている標準治療 (治療中または最後の治療後の PD) に失敗した、または耐えられない患者標準治療を拒否する、または現在有効な治療法が存在しない。

   パート 2: スクリーニングで組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍 (膵臓がん、非小細胞肺がん、および/または胃がん、結腸直腸がんなどの他の腫瘍を含む) が確認され、外科的治療が不可能で標準治療に失敗した患者（治療中または最後の治療後のPD）現在の臨床診断および治療の標準またはガイドラインによって推奨されている、または標準治療に耐えられない、または標準治療を拒否している、および/または現在利用できる有効な標準治療がない。

3. スクリーニング時に少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変 [RECIST V1.1 基準による (付録 1 を参照)]。
4. スクリーニング時の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下（付録2）。
5. スクリーニング時の平均余命が12週間以上である。

6. スクリーニング時に臓器機能が良好で、以下のものが含まれます。

   • 肝機能: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN) (以下の条件が発生した場合、以下の場合には、単離ビリルビン > 1.5 × ULN が許容されます: ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35%、または患者が以下の診断を受けた場合)ギルバート症候群を伴う）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × ULN、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN（肝転移または腫瘍浸潤のある患者の場合、基準は TBIL ≤ 1.5 × ULN、ALT ≤5 に緩和される場合があります） × ULN、および AST ≤ 5 × ULN);
   • 腎機能: 血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min [Cockcroft-Gault 式 (付録 3) を使用してクレアチニン クリアランスを計算];
   • 血液学: 血小板 ≥ 100 × 109/L または検査室の正常範囲の下限以上、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、およびヘモグロビン ≥ 90 g/dL。
   • 心機能：フリデリシア法により補正されたQT間隔（QTcF） ≤ 450 ms（男性）または≤ 470 ms（女性）（計算式については付録3を参照）。
   • 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
7. 妊娠検査結果が陰性で、十分かつ効果的な避妊措置を講じるか、スクリーニング期間から最後の投与後90日間の禁欲を遵守することを約束する非妊娠可能年齢の女性患者または出産可能年齢の女性患者、または次のことを約束する男性患者十分かつ効果的な避妊措置を講じるか、スクリーニング期間から最後の投与後 90 日間は禁欲を厳守してください（付録 4 を参照）。 患者は、治験薬の投与開始後6か月から治験薬投与終了後6か月以内に精子を提供することはできない。
8. ICF を理解し、自発的に署名した患者は、予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を完了する意欲があり、完了することができます。

除外基準:

以下の条件のいずれかが満たされる場合、被験者はこの臨床研究に参加すべきではありません。

1. 妊娠中または授乳中の女性患者。
2. 嚥下障害のある患者。
3. 静脈穿刺に耐えられない患者、または治験責任医師が臨床的に重大であると判断した失神の病歴がある患者。
4. 制御不能な腫瘍関連の痛み。
5. 治験責任医師が判断した治験薬の有効成分または賦形剤に対してアレルギーまたは不耐症がある。
6. -治験薬の初回投与前4週間以内に標的病変に対する放射線療法による治療、または初回投与前5半減期以内に抗腫瘍薬/治療（化学療法、標的療法、免疫療法を含むがこれらに限定されない）を受け入れた患者治験薬のいずれか長い方。または最初の投与前1週間以内に抗腫瘍適応のある薬草療法を受けた患者。
7. スクリーニング時の原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS転移。 以下の患者は登録を検討できます：治療後、3 か月以上安定している患者、治験治療開始の少なくとも 10 日前に治療を完了した患者。研究治療開始時にコルチコステロイド治療が5日以上中止されており、神経機能が安定しており、研究治療中にステロイドや抗てんかん薬は必要ないと推定されます。
8. スクリーニング時に、制御不能な胸水、心嚢水、または腹膜水（月に複数回またはそれ以上の頻度で繰り返しの排液が必要）があると研究者によって判断された患者。 排液頻度に関係なく、患者にカテーテルを留置できるようにします。
9. 未治療または臨床的に症候性の脊髄圧迫があり、コントロールされていない患者（治療を受けていて症状が安定しており、画像検査により初回投与前の少なくとも4週間は安定していることが示され、証拠がない患者を除く）脳浮腫の軽減に効果があり、グルココルチコイド治療は必要ありません）。
10. 初回投与前5年以内に2つ以上の悪性腫瘍を有する患者。 ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌などの治癒した早期悪性腫瘍（上皮内癌またはステージ I 腫瘍）は除きます。
11. 病歴により登録前1年以内に活動性肺結核感染症が判明した患者、または1年以上前に活動性肺結核感染症の既往歴があり正式な治療を受けていない患者。
12. 間質性肺疾患または間質性肺炎（臨床的に重大な放射線肺炎を含む）（すなわち、日常生活活動に影響を与える、または介入が必要な場合）。
13. 初回投与前4週間以内に入院を必要とする菌血症や重度の肺炎等を含むがこれらに限定されない重度の感染症； CTCAE≧グレード2の活動性感染症で、最初の投与前2週間以内に抗生物質の全身治療が必要な患者。
14. -臨床介入を必要とする心室不整脈、II〜III度の房室ブロックなどの重篤な心臓リズムまたは伝導異常を含むがこれらに限定されない、重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、または最初の投与前6か月以内の他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベント。ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類（付録5を参照）≧グレードIIまたは左心室駆出率（LVEF）<50%、または臨床的にコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧150mmHg、拡張期血圧≧100mmHg） ）。
15. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）のコピー数≧500 IU/mL（または2500コピー、または研究施設の陽性検出値の下限）スクリーニング時、HBs抗原（-）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）（+）、およびHBV DNAのコピー数≧500 IU/mL（または2500コピー、または研究施設の陽性検出値の下限） HBV感染症の治療後、またはC型肝炎抗体（HCVAb）陽性およびC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）≧研究施設のULN;肝硬変（チャイルド・ピュー・クラスBまたはC）または活動性梅毒感染症の病歴のある人。
16. 臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患を患う患者を除く、スクリーニング時に活動性疾患または再発の可能性がある自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）を患っている患者。
17. -HIV陽性を含む免疫不全の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患に罹患している、または同種移植の病歴がある。 自家移植はスクリーニングの少なくとも 3 か月前に完了する必要があります。
18. 初回投与前3ヶ月以内に臨床的に重大な出血症状があった者。 治験薬の初回投与前4週間以内に著しい喀血があり、毎回の喀血量が小さじ半分（2.5mL）以上に達した患者。初回投与前6か月以内に脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症、網膜中心静脈閉塞症（RVO）などの動脈・静脈血栓症を起こした患者。スクリーニング時に抗凝固療法を受けている人。血栓症の可能性がある患者、または研究者によって判断された凝固のリスクがある患者。
19. -最初の投与前4週間（または5薬物半減期のどちらか長い方）以内に他の未収載の臨床治験薬または治療を受けた患者。
20. -初回投与前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを使用したことがある患者、または研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを使用する予定の患者。
21. 最初の投与前2週間以内に強力なチトクロム酵素（CYP）3A4阻害剤または誘導剤を使用したことのある患者、または最後の投与後7日まで強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤を使用する必要がある患者（付録6を参照）。
22. -初回投与前4週間以内に大手術（診断目的の手術を除く）、または治験期間中に大手術（診断目的の手術を除く）を受ける予定、または投与前7日以内に診断手術または低侵襲手術を受けた患者最初の政権。
23. 以前の抗腫瘍治療による副作用が CTCAE V5.0 グレード 1 以下に回復していない（化学療法薬に起因する脱毛症およびグレード 2 の神経毒性、抗腫瘍治療に起因するグレード 2 の甲状腺機能低下症、高血圧およびその他の毒性と判断されたものを除く）研究者によると安全上のリスクはありません）。
24. 他の重篤な全身疾患の病歴がある、またはその他の理由で治験に参加するのに適していないと治験責任医師が判断した患者（患者は精神疾患、アルコール乱用、薬物使用、または自身に影響を与える可能性のある薬物乱用を患っている）治験の遵守、または研究結果の解釈を妨げる可能性があります）。