CTS2190 I 期患者临床研究

纳入标准：

符合以下所有标准的受试者可以纳入本研究：

1. 签署 ICF 时男性或女性≥ 18 岁。

2. 第1部分：筛选时经组织学或细胞学证实无法手术治疗且现行临床诊疗标准或指南推荐的标准治疗（治疗期间或末次治疗后的PD）失败或不能耐受的局部晚期或转移性实体瘤标准治疗，或拒绝标准治疗和/或目前没有有效的治疗方法。

   第二部分：筛选时经组织学或细胞学证实无法手术治疗且标准治疗失败的晚期实体瘤（包括胰腺癌、非小细胞肺癌和/或其他肿瘤，如胃癌、结直肠癌等）现行临床诊疗标准或指南推荐的（治疗期间或末次治疗后的PD），或不能耐受标准治疗，或拒绝标准治疗和/或目前无有效的标准治疗。

3. 筛选时至少有一个可测量的肿瘤病灶[根据 RECIST V1.1 标准（见附录 1）]。
4. 筛查时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的体能状态≤ 1（附录 2）。
5. 筛查时预期寿命≥ 12 周。

6. 筛查时具有良好的器官功能，包括：

   • 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（如果出现以下情况，分离胆红素>1.5×ULN是可以接受的，如果：分级胆红素且直接胆红素<35%，或患者确诊吉尔伯特综合征）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN、天门冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（对于肝转移或肿瘤浸润的患者，标准可放宽至TBIL≤1.5×ULN、ALT≤5） × ULN，且 AST ≤ 5 × ULN)；
   • 肾功能：血肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min[使用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率（附录3）]；
   • 血液学：血小板≥100×109/L或≥实验室正常范围下限，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/dL；
   • 心功能：Fridericia法校正的QT间期（QTcF）≤450ms（男性）或≤470ms（女性）（计算公式见附录3）。
   • 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
7. 非育龄女性患者或妊娠试验结果阴性并承诺从筛查期至末次给药后90天内采取充分有效的避孕措施或坚持禁欲的育龄女性患者，或承诺的男性患者从筛选期至末次给药后90天内采取充分有效的避孕措施或坚持禁欲（见附录4）。 患者在给药开始后6个月至研究药物给药结束后6个月内不得捐献精子。
8. 理解并自愿签署ICF的患者，愿意并且能够完成预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

符合下列条件之一的受试者不应参加本临床研究：

1. 妊娠或哺乳期女性患者。
2. 吞咽困难患者。
3. 不能耐受静脉穿刺或有晕厥病史且经研究者判断具有临床意义的患者。
4. 不受控制的肿瘤相关疼痛。
5. 经研究者判断对研究药物的活性成分或辅料过敏或不耐受。
6. 首次给药前4周内接受过靶病灶放疗，或首次给药前5个半衰期内接受过任何抗肿瘤药物/治疗（包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗）研究药物的期限，以较长者为准；或首次给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的草药治疗的患者。
7. 筛查中的原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或 CNS 转移。 以下患者可考虑入组：治疗后稳定≥3个月，在研究治疗开始前至少10天完成治疗的患者；研究治疗开始时皮质类固醇治疗已终止≥5天，神经功能稳定，预计研究治疗期间不需要类固醇或抗癫痫药物。
8. 筛选时研究者判断有未控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液（需要反复引流，每月多次或更频繁）的患者。 无论引流频率如何，都允许患者留置导尿管。
9. 未经治疗或临床症状尚未得到控制的脊髓受压患者（已接受治疗且症状稳定、影像学检查显示首次给药前稳定至少4周且无证据的患者除外）脑水肿，不需要糖皮质激素治疗）。
10. 首次给药前5年内患有≥2种恶性肿瘤的患者。 已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或 I 期肿瘤）除外，例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌。
11. 入组前1年内通过病史发现有活动性肺结核感染的患者，或1年前有活动性肺结核感染史且未接受正规治疗的患者。
12. 间质性肺病或间质性肺炎，包括临床上显着的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预）。
13. 首次给药前4周内出现严重感染，包括但不限于菌血症、重症肺炎等需要住院治疗；首次给药前2周内出现CTCAE≥2级活动性感染需要全身抗生素治疗。
14. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；首次给药前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级（见附录5）≥II级或左心室射血分数（LVEF）<50%或临床无法控制的高血压（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg） ）。
15. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥500 IU/mL（或2500个拷贝，或研究中心阳性检测值的下限）筛查时HBsAg（-）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）（+）且HBV DNA拷贝数≥500 IU/mL（或2500拷贝，或研究地点阳性检测值的下限）乙型肝炎病毒感染治疗后，或丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）≥研究地点的ULN；有肝硬化病史（Child Pugh B 级或 C 级）或活动性梅毒感染者。
16. 筛查时患有活动性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的患者，临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病患者除外。
17. 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有同种异体移植史。 自体移植应在筛选前至少 3 个月完成。
18. 首次给药前3个月内出现有临床意义的出血症状者。 首次给予研究药物前4周内出现明显咳血且每次咯血量达到半茶匙（2.5 mL）或更多的患者；首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件的患者，如脑血管意外、深静脉血栓和肺栓塞、视网膜中央静脉阻塞（RVO）等；筛查时正在接受抗凝治疗的人；研究者判断有潜在血栓形成或有凝血风险的患者。
19. 首次给药前4周内（或5个药物半衰期，以较长者为准）接受过其他未上市临床研究药物或治疗的患者。
20. 首次给药前4周内使用过活疫苗或弱毒疫苗，或计划在研究期间使用活疫苗或弱毒疫苗的患者。
21. 首次给药前2周内使用过强效细胞色素酶（CYP）3A4抑制剂或诱导剂的患者，或需要使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂至末次给药后7天内的患者（见附录6）。
22. 首次给药前4周内进行过重大手术（诊断性手术除外），或研究期间预计将进行重大手术（诊断性手术除外），或给药前7天内曾接受过诊断性或微创手术第一届政府。
23. 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至≤CTCAE V5.0 1级（化疗药物引起的脱发和2级神经毒性、抗肿瘤治疗引起的2级甲状腺功能减退症、高血压及其他被判定为不良反应的毒性除外）研究者认为不存在安全风险）。
24. 经研究者判断有其他严重全身性疾病史或因其他原因不适合参加试验的患者（患者患有精神疾病、酗酒、吸毒或滥用药物可能影响其健康）遵守试验或可能干扰研究结果的解释）。