Studio clinico di fase I CTS2190 su pazienti

Criterio di inclusione:

Possono essere inclusi in questo studio i soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.

2. Parte 1: tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente allo screening che non possono essere trattati chirurgicamente e hanno fallito il trattamento standard (PD durante il trattamento o dopo l'ultimo trattamento) raccomandato dagli attuali standard o linee guida di diagnosi clinica e trattamento, o non possono tollerare trattamento standard, oppure rifiutare il trattamento standard e/o non hanno attualmente alcun trattamento efficace disponibile.

   Parte 2: tumori solidi avanzati istologicamente o citologicamente confermati (incluso cancro del pancreas, cancro del polmone non a piccole cellule e/o altri tumori, come cancro gastrico, cancro del colon-retto, ecc.) allo screening che non possono essere trattati chirurgicamente e hanno fallito il trattamento standard (PD durante il trattamento o dopo l'ultimo trattamento) raccomandato dagli attuali standard o linee guida di diagnosi clinica e trattamento, oppure non può tollerare il trattamento standard, o rifiutare il trattamento standard e/o attualmente non dispone di un trattamento standard efficace.

3. Almeno una lesione tumorale misurabile allo screening [secondo i criteri RECIST V1.1 (vedi appendice 1)].
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Appendice 2) allo screening.
5. Con un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane allo screening.

6. Con una buona funzionalità d'organo allo screening, tra cui:

   • Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (se si verificano le seguenti condizioni, la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se: la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%, o al paziente viene diagnosticata con sindrome di Gilbert), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (per i pazienti con metastasi epatiche o infiltrazione tumorale, i criteri possono essere ridotti a TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤5 × ULN e AST ≤ 5 × ULN);
   • Funzionalità renale: creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min [calcolare la clearance della creatinina utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (appendice 3)];
   • Ematologia: piastrine ≥ 100 × 109/L o ≥ limite inferiore dell'intervallo normale di laboratorio e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/dL;
   • Funzione cardiaca: intervallo QT corretto con il metodo Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms (maschi) o ≤ 470 ms (femmine) (vedere l'appendice 3 per la formula di calcolo).
   • Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Pazienti di sesso femminile in età non fertile o pazienti di sesso femminile in età fertile che hanno un test di gravidanza negativo e promettono di adottare misure contraccettive sufficienti ed efficaci o aderiscono all'astinenza dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione, o pazienti di sesso maschile che promettono di adottare misure contraccettive sufficienti ed efficaci o rispettare l'astinenza dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione (vedere appendice 4). Ai pazienti non è consentito donare lo sperma entro 6 mesi dall'inizio della somministrazione fino a 6 mesi dopo la fine della somministrazione del farmaco sperimentale.
8. I pazienti che comprendono e firmano volontariamente l'ICF, sono disposti e in grado di completare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono partecipare a questo studio clinico se viene soddisfatta una delle seguenti condizioni:

1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
2. Pazienti con disfagia.
3. Pazienti che non tollerano la venipuntura o che hanno una storia di sincope giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
4. Dolore incontrollato correlato al tumore.
5. Allergico o intollerante ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco sperimentale giudicato dallo sperimentatore.
6. Trattamento con radioterapia per la lesione target entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, o qualsiasi farmaco/trattamento antitumorale accettato (inclusi ma non limitati a chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia) entro 5 emivite prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, a seconda di quale periodo è più lungo; oppure pazienti che hanno ricevuto terapie fitoterapiche con indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima della prima somministrazione.
7. Tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del sistema nervoso centrale allo screening. Possono essere presi in considerazione per l'arruolamento i seguenti pazienti: dopo il trattamento e stabili per ≥ 3 mesi, pazienti che hanno completato il trattamento almeno 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; il trattamento con corticosteroidi è stato interrotto per ≥ 5 giorni all'inizio del trattamento in studio, la funzione neurologica è stabile e si stima che non saranno necessari steroidi o farmaci antiepilettici durante il trattamento in studio.
8. Pazienti che secondo lo sperimentatore presentano versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento peritoneale (che richiedono drenaggi ripetuti, più volte al mese o più frequentemente) allo screening. Consentire ai pazienti di inserire cateteri a permanenza indipendentemente dalla frequenza di drenaggio.
9. Pazienti con compressione del midollo spinale non trattata o clinicamente sintomatica che non è stata controllata (ad eccezione dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento e presentano sintomi stabili, il cui esame per immagini mostra che sono stabili per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione e che non hanno prove di edema cerebrale e non richiedono un trattamento con glucocorticoidi).
10. Pazienti con ≥ 2 tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione. Ad eccezione dei tumori maligni in stadio iniziale curati (carcinoma in situ o tumore in stadio I), come il carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, il cancro della pelle a cellule basali o a cellule epiteliali squamose.
11. Pazienti che presentano un'infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento attraverso l'anamnesi medica o quelli con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di un anno fa che non hanno ricevuto un trattamento formale.
12. Malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa (cioè che influenza le attività della vita quotidiana o richiede un intervento).
13. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione, inclusa ma non limitata a batteriemia e polmonite grave, ecc. che richiedono ricovero ospedaliero; Infezione attiva di grado 2 CTCAE ≥ che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
14. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, ecc.; sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima somministrazione; Classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) (vedere appendice 5) ≥ grado II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o ipertensione che non può essere controllata clinicamente (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg ).
15. Antigene di superficie positivo del virus dell'epatite B (HBsAg) e numero di copie dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL (o 2500 copie o il limite inferiore del valore di rilevamento positivo del sito di studio) allo screening, HBsAg (-), anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) (+) e numero di copie di HBV DNA≥ 500 UI/mL (o 2500 copie, o il limite inferiore del valore di rilevamento positivo del centro di studio) dopo il trattamento dell'infezione da HBV o positività agli anticorpi dell'epatite C (HCVAb) e all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) ≥ ULN del centro di studio; quelli con una storia di cirrosi epatica (Child Pugh classe B o C) o infezione attiva da sifilide.
16. Pazienti che presentano malattie attive o una storia di malattie autoimmuni che possono recidivare (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.) allo screening, ad eccezione dei pazienti affetti da disturbi autoimmuni della tiroide clinicamente stabili.
17. Storia di immunodeficienza, compresi quelli positivi all'HIV, o affetti da altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o con una storia di allotrapianto. L'autotrapianto deve essere completato almeno 3 mesi prima dello screening.
18. Coloro che presentavano sintomi di emorragia clinicamente significativi entro 3 mesi prima della prima somministrazione. Pazienti che hanno tossito sangue in modo significativo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale e che la quantità di emottisi ha raggiunto ogni volta mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più; pazienti che hanno avuto eventi di trombosi arteriosa/venosa nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione, quali accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, occlusione della vena retinica centrale (RVO), ecc.; coloro che stanno ricevendo un trattamento anticoagulante al momento dello screening; pazienti con potenziale trombosi o a rischio di coagulazione, a giudizio dello sperimentatore.
19. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci o trattamenti sperimentali clinici non elencati entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione.
20. Pazienti che hanno utilizzato un vaccino vivo o un vaccino attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione o che intendono utilizzare un vaccino vivo o un vaccino attenuato durante il periodo di studio.
21. Pazienti che hanno utilizzato potenti inibitori o induttori del citocromo (CYP)3A4 entro 2 settimane prima della prima somministrazione, o che necessitano di utilizzare potenti inibitori o induttori del CYP3A4 fino a 7 giorni dopo l'ultima dose (vedere l'appendice 6).
22. Intervento chirurgico maggiore (eccetto interventi chirurgici a fini diagnostici) entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o si prevede che debba essere sottoposto a un intervento chirurgico maggiore (eccetto interventi chirurgici a fini diagnostici) durante il periodo di studio, o sia stato sottoposto a un intervento chirurgico diagnostico o mini-invasivo entro 7 giorni prima della prima somministrazione prima amministrazione.
23. Le reazioni avverse derivanti da precedenti trattamenti antitumorali non sono tornate a un grado 1 ≤ CTCAE V5.0 (ad eccezione di alopecia e neurotossicità di grado 2 causata da farmaci chemioterapici, ipotiroidismo di grado 2 causato da trattamenti antitumorali, ipertensione e altre tossicità giudicate non comportano rischi per la sicurezza da parte dello sperimentatore).
24. Pazienti che secondo lo sperimentatore hanno una storia di altre malattie sistemiche gravi o che non sono idonei a partecipare allo studio per qualsiasi altro motivo (il paziente ha malattie mentali, abuso di alcol, uso di droghe o abuso di droghe che possono influenzare la sua salute) conformità allo studio o potrebbero interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio).