CTS2190 Fase I klinisk studie i pasienter

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier kan inkluderes i denne studien:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år ved signering av ICF.

2. Del 1: histologisk eller cytologisk bekreftede lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster ved screening som ikke kan behandles kirurgisk og har mislykket standardbehandling (PD under behandling eller etter siste behandling) anbefalt av gjeldende klinisk diagnose og behandlingsstandarder eller retningslinjer, eller ikke tåler standardbehandling, eller nekte standardbehandling og/eller har for øyeblikket ingen effektiv behandling tilgjengelig.

   Del 2: histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte solide svulster (inkludert kreft i bukspyttkjertelen, ikke-småcellet lungekreft og/eller andre svulster, som magekreft, tykktarmskreft osv.) ved screening som ikke kan behandles kirurgisk og som har mislyktes med standardbehandling (PD under behandling eller etter siste behandling) anbefalt av gjeldende klinisk diagnose og behandlingsstandarder eller retningslinjer, eller kan ikke tolerere standardbehandling, eller nekte standardbehandling og/eller har for tiden ingen effektiv standardbehandling tilgjengelig.

3. Minst én målbar tumorlesjon ved screening [i henhold til RECIST V1.1-kriterier (se vedlegg 1)].
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1 (vedlegg 2) ved screening.
5. Med forventet levealder ≥ 12 uker ved screening.

6. Med god organfunksjon ved screening, inkludert:

   • Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (hvis følgende tilstander oppstår, er isolert bilirubin >1,5 × ULN akseptabelt hvis: bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %, eller pasienten er diagnostisert med Gilbert syndrom), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (for pasienter med levermetastaser eller tumorinfiltrasjon kan kriteriene lempes til TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT 5 ALT × ULN, og AST ≤ 5 × ULN);
   • Nyrefunksjon: blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 50 mL/min [beregn kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen (vedlegg 3)];
   • Hematologi: blodplater ≥ 100 × 109/L eller ≥ nedre grense for laboratoriets normalområde, og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, og hemoglobin ≥ 90 g/dL;
   • Hjertefunksjon: QT-intervall korrigert med Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 ms (mann) eller ≤ 470 ms (kvinnelig) (se vedlegg 3 for beregningsformel).
   • Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kvinnelige pasienter i ikke-fertil alder eller kvinnelige pasienter i fertil alder som har negative graviditetstestresultater og lover å ta tilstrekkelige og effektive prevensjonstiltak eller holde seg til avholdenhet fra screeningsperioden til 90 dager etter siste administrering, eller mannlige pasienter som lover å ta tilstrekkelige og effektive prevensjonstiltak eller holde seg til abstinens fra screeningsperioden til 90 dager etter siste administrering (se vedlegg 4). Pasienter har ikke lov til å donere sæd innen 6 måneder fra starten av administrasjonen til 6 måneder etter avsluttet undersøkelseslegemiddeladministrasjon.
8. Pasienter som forstår og frivillig signerer ICF, er villige til og i stand til å fullføre de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner bør ikke delta i denne kliniske studien hvis noen av følgende betingelser er oppfylt:

1. Kvinnelige pasienter under graviditet eller amming.
2. Pasienter med dysfagi.
3. Pasienter som ikke kan tolerere venepunktur eller har en historie med synkope, vurdert av utforskeren til å være klinisk signifikant.
4. Ukontrollert tumorrelatert smerte.
5. Allergisk eller intolerant overfor de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i undersøkelsesstoffet vurdert av etterforskeren.
6. Behandling med strålebehandling for mållesjonen innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet, eller akseptert antitumorlegemidler/behandlinger (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) innen 5 halveringstider før første administrasjon av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst; eller pasienter som har mottatt urtebehandlinger med antitumorindikasjoner innen 1 uke før første administrasjon.
7. Primær svulst i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastase ved screening. Følgende pasienter kan vurderes for innrullering: etter behandling og stabil i ≥ 3 måneder, pasienter som har fullført behandlingen minst 10 dager før start av studiebehandlingen; kortikosteroidbehandlingen er avsluttet i ≥ 5 dager når studiebehandlingen starter, den nevrologiske funksjonen er stabil, og det er anslått at ingen steroider eller antiepileptika vil være nødvendig under studiebehandlingen.
8. Pasienter bedømt av etterforskeren å ha ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon (som krever gjentatt drenering, flere ganger i måneden eller oftere) ved screening. Tillat pasienter å ligge i katetre uavhengig av dreneringsfrekvens.
9. Pasienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk ryggmargskompresjon som ikke er kontrollert (bortsett fra pasienter som har mottatt behandling og har stabile symptomer, hvis bildeundersøkelse viser at de er stabile i minst 4 uker før første administrasjon, og som ikke har bevis av hjerneødem og krever ikke glukokortikoidbehandling).
10. Pasienter med ≥ 2 ondartede svulster innen 5 år før første administrasjon. Bortsett fra kurerte maligniteter i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium I-svulst), slik som tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelcellehudkreft.
11. Pasienter som har vist seg å ha aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding gjennom sykehistorien, eller de med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn ett år siden som ikke har fått formell behandling.
12. Interstitiell lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse, inkludert klinisk signifikant strålingslungebetennelse (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever intervensjon).
13. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi og alvorlig lungebetennelse, etc. som krever sykehusinnleggelse; CTCAE ≥ grad 2 aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første administrasjon.
14. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering, etc.; akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første administrasjon; New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering (se vedlegg 5) ≥ grad II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 % eller hypertensjon som ikke kan kontrolleres klinisk (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ).
15. Positivt hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og antall kopier av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥ 500 IE/mL (eller 2500 kopier, eller den nedre grensen for den positive deteksjonsverdien for studiestedet) ved screening, HBsAg (-), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) (+) og antall kopier av HBV DNA≥ 500 IE/mL (eller 2500 kopier, eller den nedre grensen for den positive deteksjonsverdien til studiestedet) etter behandling av HBV-infeksjon, eller positivt hepatitt C-antistoff (HCVAb) og hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ≥ ULN for studiestedet; de med en historie med levercirrhose (Child Pugh klasse B eller C) eller aktiv syfilisinfeksjon.
16. Pasienter som har aktive sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.) ved screening, bortsett fra pasienter som lider av klinisk stabil autoimmun skjoldbrusklidelse.
17. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive, eller de som lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller med en historie med allograft. Autotransplantasjon bør fullføres minst 3 måneder før screening.
18. De som hadde klinisk signifikante blødningssymptomer innen 3 måneder før første administrasjon. Pasienter som signifikant hostet opp blod innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen, og mengden hemoptyse hver gang nådde en halv teskje (2,5 ml) eller mer; pasienter som hadde arterielle/venøse trombosehendelser innen 6 måneder før første administrasjon, slik som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose og lungeemboli, sentral retinal veneokklusjon (RVO), etc.; de som får antikoagulantbehandling på tidspunktet for screening; pasienter med potensiell trombose eller risiko for koagulasjon vurdert av etterforskeren.
19. Pasienter som har mottatt andre ulistede kliniske undersøkelseslegemidler eller behandlinger innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon.
20. Pasienter som har brukt levende vaksine eller svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon, eller planlegger å bruke levende vaksine eller svekket vaksine i løpet av studieperioden.
21. Pasienter som har brukt potente cytokrom enzym (CYP)3A4-hemmere eller induktorer innen 2 uker før første administrasjon, eller som trenger å bruke potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer inntil 7 dager etter siste dose (se vedlegg 6).
22. Større kirurgi (bortsett fra kirurgi for diagnostiske formål) innen 4 uker før første administrasjon, eller forventes å gjennomgå større kirurgi (unntatt kirurgi for diagnostiske formål) i løpet av studieperioden, eller ha gjennomgått diagnostisk eller minimalt invasiv kirurgi innen 7 dager før første administrasjon.
23. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til ≤ CTCAE V5.0 grad 1 (bortsett fra alopecia og grad 2 nevrotoksisitet forårsaket av kjemoterapimedisiner, grad 2 hypotyreose forårsaket av antitumorbehandlinger, hypertensjon og andre toksisiteter som vurderes til å har ingen sikkerhetsrisiko av etterforskeren).
24. Pasienter som av etterforskeren vurderes å ha en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller som ikke er egnet til å delta i forsøket av andre grunner (pasienten har psykiske lidelser, alkoholmisbruk, narkotikabruk eller narkotikamisbruk som kan påvirke hans/henne samsvar med forsøket eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene).