HR陰性、HER2低発現乳がんにおける化学療法との併用または連続療法におけるDVとトリパリマブのネオアジュバント研究
2024年3月15日 更新者：RemeGen Co., Ltd.
HR陰性、HER2低発現乳がんの参加者を対象に、化学療法と併用または化学療法と連続してディシタマブ ベドチンとトリパリマブを併用した場合の安全性と有効性を評価するための無作為化多施設共同非盲検第II相ネオアジュバント研究
この研究の目的は、HR 陰性、HER2 低発現乳がんにおける DV とトリパリマブの併用または化学療法との併用によるネオアジュバント研究の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
これは、HR陰性、HER2低発現乳がんにおけるDVとトリパリマブの併用または化学療法と連続した術前補助療法研究の安全性と有効性を評価するために設計された、非盲検、無作為化、多施設共同の第II相術前補助療法研究である。研究の目的は、tpCRとEFSの評価により、これまで治療を受けていないHR陰性のHER2低発現乳がんの参加者における術前補助療法の併用を検討することである。
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Changling Li
- 電話番号：+8610-58075763
- メール：changling.li@remegen.com
研究場所
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- まだ募集していません
- Xiangya Hospital Central South University
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コンタクト：
- Juan Huang, M.D
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Changsha、Hunan、中国、410031
- まだ募集していません
- Hunan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Quzhang Ouyang, M.D
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-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Zhimin Shao, M.D.
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Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300060
- まだ募集していません
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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コンタクト：
- Jin Zhang, M.D
-
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
- まだ募集していません
- Zhejiang Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Yang Yu, M.D
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
- 年齢 18 歳以上。
- 中央検査機関によって HER2 発現が低いことが確認された浸潤性乳房腫瘍組織。in situ ハイブリダイゼーション (ISH) による増幅がなく、IHC 1+ または IHC 2+ の HER2 タンパク質発現として定義されます (乳がん HER2 検出ガイドライン 2019 年版による)免疫組織化学による。 HER2 検出には、腫瘍の原発部位からの検体 (ワックスブロック、生検、または新鮮な組織を使用できます) が利用可能です。
- 腫瘍ホルモン受容体 (HR) 陰性。ASCO/CAP ガイドライン 2020 によれば、ER および PgR 核染色の両方で陽性の細胞の割合が 1% 未満の IHC 染色浸潤癌として定義されます。
- AJCC第8版の医師が評価した臨床病期分類T1cN1-2M0またはT2-3N0-2M0に従って組織学的に確認された浸潤性乳癌
- 研究センターの評価によると、根治的乳がん手術に耐え、受ける予定があり、乳がんに対する抗腫瘍全身療法を受けていない対象。
- ECOG PS 0 または 1 ポイント
- RECIST v1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- 心機能: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス <3;左心室駆出率≧55%;
骨髄または臓器機能、以下の基準を試験投与前7日以内に満たす必要があります（正常値は臨床試験センターに基づいており、試験前14日以内に輸血、造血刺激因子、アルブミンまたは血液製剤が投与されていないこと） ):
- ヘモグロビン≧90g/L;
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109 /L;
- 血小板数 ≥ 100 × 109 /L;
- 血清総ビリルビンが正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下。
- アルブミン性トランスアミナーゼ (AST) およびアルブミン性トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN;
- 国際正規化比 (INR) および活性化フラクショナルトロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN;
- Cockcroft-Gault 式法によるクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/min。
以下の基準を満たす妊娠の可能性のある女性対象:
- 血清妊娠検査（最小感度25 mIU/mLまたは同等単位のβ-ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[β-hCG]）は、研究介入の最初の投与前の72時間以内に陰性でなければなりません。 偽陽性の結果が得られ、妊娠していないことが確認された被験者は、研究に参加する資格があります。
- 研究期間中、および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間は避妊することに同意する必要があります。
- インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最後の投与後6か月まで、授乳または卵子の提供を行わないことに同意する必要があります。
- 性的に活動的で妊娠の可能性がある場合は、少なくとも 2 つの許容可能な避妊法の使用を、そのうちの少なくとも 1 つは非常に効果的である必要があり、インフォームドコンセントの時から治験薬の最後の投与後少なくとも 6 か月間継続しなければなりません。
以下の基準を満たす生殖能力のある男性被験者:
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点から、治験薬の最後の投与後少なくとも4か月後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある人との性交により妊娠する可能性がある場合は、インフォームドコンセントの時点から開始し、少なくとも 4 か月後まで継続して、少なくとも 2 つの許容可能な避妊薬を継続的に使用し、そのうちの少なくとも 1 つは非常に効果的である必要があります。研究薬の最後の投与量。 インフォームドコンセントの時点から開始し、治験薬の最後の投与後少なくとも4か月間継続します。
- 妊娠中または授乳中の患者と性行為を行う場合、コンドームの使用はインフォームドコンセントの時点から継続し、治験薬の最後の投与後少なくとも4か月まで継続しなければなりません。
- 裁判の要件を理解し、進んで裁判に応じ、手続きの取り決めをフォローアップすることができる。
除外基準:
- 両側浸潤乳がんの場合
- 浸潤性乳がんの既往歴がある
- -術後5年以内に術後補助内分泌療法を受けた上皮内癌の既往歴のある乳房上皮内癌
- -治験薬投与開始前4週間以内に治験薬の使用または大規模な手術を行った患者
- -治験薬投与開始前の4週間以内に投与された生ワクチンまたは弱毒生ワクチン、または治験期間中に投与が計画されている
- 過去の同種造血幹細胞移植または臓器移植の病歴
- PD-(L)1、PD-L2、CTLA4阻害剤およびその他の抗体結合薬による治療歴がある。
- 制御不能または重度の心血管疾患を含む（ただしこれらに限定されない）：初回投与前6か月以内の以下のいずれか：例：うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、心筋梗塞または脳梗塞（ラクナ脳梗塞を除く）梗塞）、肺塞栓症、不安定狭心症、またはスクリーニング時に治療が必要な不整脈。原発性心筋症（例、拡張型心筋症、原発性心筋症（例、拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈原性右室心筋症、拘束型心筋症、不定型心筋症））；臨床的に有意なQTc期間延長の病歴、グレードII、II型AVブロック、またはグレードIII房室ブロックまたは QTc 間隔 (F 法) >470 ミリ秒 (女性) または >450 ミリ秒 (男性)、心房細動 (EHRA グレード ≥2b)、研究者によって不適当と判断されたコントロールされていない高血圧、および研究者によって判断された高血圧研究者が研究に参加するのにふさわしくないこと。
- 治療を必要とする間質性肺疾患の病歴、または活動性結核、間質性肺疾患を含むがこれらに限定されない現在の重度の肺疾患。
- 全身治療を必要とする進行中の活動性感染症。
- 過去2年以内に全身治療（コルチコステロイドや免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っており、関連する補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）が可能である。
- てんかんや認知症などの神経疾患または精神疾患の明らかな過去または現在の病歴
- 進行中のグレード 2 以上の感覚神経障害または運動神経障害。
- 研究者の判断において、被験者の安全に重大な危険を及ぼす、または臨床研究を完了する被験者の能力を妨げる併発疾患。
- HIV 検査結果が陽性。活動性B型またはC型肝炎患者（正常上限を超えるHBV DNA力価を伴うHBs抗原陽性、正常上限を超えるHCV RNA力価を伴うHCVAb陽性）。そして持続的なコロナウイルス（COVID-19）感染症。
- ディシタマブ ベドチンおよびトリパリマブまたはその類似体の成分に対する過敏症反応または遅発性過敏症反応が知られています。
- エピルビシン、シクロホスファミド、カルボプラチン製剤または成分、または類似の薬物に対する既知の過敏症または遅発性過敏症;
- インフォームドコンセントに署名する前5年以内のその他の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、子宮頸がん上皮内がん、または効果的に治療され治癒したとみなされるその他の腫瘍を除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ディシタマブ ベドチン + トリパリマブ
ディシタマブ ベドチンとトリパリマブ アーム
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2.0mg/kg、静脈内点滴、D1、2週間ごと、6週間ごとの治療サイクルです。
合計 3 サイクル (18 週間) の治療が行われます。
他の名前：
3.0 mg/kg、静脈内注入、D1、2 週間ごと
他の名前：
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実験的：ディシタマブ ベドチン + トリパリマブ + カルボプラチン
ディシタマブ ベドチン + トリパリマブとカルボプラチン アーム
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2.0mg/kg、静脈内点滴、D1、2週間ごと、6週間ごとの治療サイクルです。
合計 3 サイクル (18 週間) の治療が行われます。
他の名前：
3.0 mg/kg、静脈内注入、D1、2 週間ごと
他の名前：
AUC 3 Q2W または AUC1.5 QW 点滴静注
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実験的：ディシタマブ ベドチン + トリパリマブ シーケンシャル エピルビシン + CTX+ トリパリマブ
ディシタマブ ベドチン + トリパリマブ シーケンシャル エピルビシン + CTX とトリパリマブ アーム
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2.0mg/kg、静脈内点滴、D1、2週間ごと、6週間ごとの治療サイクルです。
合計 2 サイクル (12 週間) の治療が行われます。
他の名前：
体表面積に応じて、90mg/m2、点滴静注、D1、3週間ごと、合計12週間の治療が行われます。
他の名前：
体表面積に応じて、600mg/m2、点滴静注、D1、3週間ごと、合計12週間の治療が行われます。
他の名前：
３．０ｍｇ／ｋｇ、静脈内注入、Ｄ１、２週間ごと、合計２サイクル（１２週間）の治療を実施する。
連続療法 3.0 mg/kg、静脈内注入、D1、2 週間ごと。合計 2 サイクル (12 週間) の治療が行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総病理学的完全奏効（tpCR）率（ypT0/Tis ypN0）
時間枠：手術後1ヶ月
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分析対象集団における pCR (ypTO/Tis、ypNO) の病理学的評価を受けた参加者の割合として定義されます。
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手術後1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日付から何らかの原因による死亡日まで、最後に無作為化された被験者から最長 5 年後
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OS は、ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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無作為化の日付から何らかの原因による死亡日まで、最後に無作為化された被験者から最長 5 年後
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有害事象
時間枠：手術後約2ヶ月まで
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有害事象の発生率や有害事象のグレードなどの安全性を評価するため
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手術後約2ヶ月まで
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分化クラスター 8 (CD8) の変化
時間枠：手術のベースライン時
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ベースラインでの生検および手術直後の手術による腫瘍サンプル中の CD8 は、HE または免疫染色によって評価されます。
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手術のベースライン時
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健康関連の生活の質 - EORTC-QLQ-C30
時間枠：最長約2年
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欧州がん研究治療機構の生活の質質問票（EORTC QLQ-C30）スコアの身体機能サブスケールのベースラインからの変化。
スケール スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
機能および全体的な健康状態/QoL スケールでは、スコアが高いほど、機能または全体的な健康状態/QoL が良好であることを示します。
症状スケールでは、スコアが高いほど症状の負担が大きいことを示します
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最長約2年
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残存がん負担スコア
時間枠：手術後1ヶ月
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原発乳癌部位における残存癌の程度（mm*mm）、残存癌（mm*mm）、残存癌の細胞密度（%）、上皮内癌の割合（%）、陽性数に応じてリンパ節およびリンパ節転移の最大直径 (mm)、RCB インデックスおよび対応する RCB 分類を取得できます。
RCB インデックスと対応する RCB グレードは、がんの最大直径 (mm) に基づいて取得できます。
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手術後1ヶ月
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プログラム細胞死タンパク質 L1 (PD-L1) の変化
時間枠：手術のベースライン時
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ベースラインでの生検および手術直後の手術による腫瘍サンプル中の PD1 は、HE または免疫染色によって評価されます。
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手術のベースライン時
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乳房病理学的完全寛解（bpCR）
時間枠：手術後1ヶ月
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分析対象集団における bpCR の病理学的評価を受けた参加者の割合として定義されます。
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手術後1ヶ月
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客観的寛解率 (ORR)
時間枠：手術までのベースライン
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客観的奏効率。固形腫瘍の有効性の評価基準（RECIST 1.1）に従って評価されたORR
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手術までのベースライン
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無病生存期間（DFS）
時間枠：最長約3年または5年
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手術日から最初の局所再発、局所再発、対側再発、遠隔再発、および3年および5年の無イベント生存を含むあらゆる原因による死亡まで
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最長約3年または5年
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：最長約3年または5年
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ランダムに割り当てられてから、手術前の局所的な進行を含む疾患の進行までの時間。疾患の再発 - 局所的、局所的、遠隔的、同側の非侵襲性、または対側性（侵襲性または非侵襲性） - または何らかの原因による死亡。
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最長約3年または5年
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腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の変化
時間枠：手術のベースライン時
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腫瘍組織から単離された浸潤リンパ球として定義されます。最初の術前補助療法 (ベースライン) の直前の生検および手術直後の手術による腫瘍サンプル中の TIL は、HE または免疫染色によって評価されます。
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手術のベースライン時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Changling Li、RemeGen Co., Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月27日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月17日
最初の投稿 (実際)
2024年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月15日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC48-C024
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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