Badanie neoadiuwantowe dotyczące DV i toripalimabu w skojarzeniu lub sekwencji z chemioterapią u chorych na raka piersi HR-ujemnego i o niskiej ekspresji HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie weź udział i podpisz formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Inwazyjna tkanka nowotworu piersi z niską ekspresją HER2 potwierdzoną przez laboratorium centralne, zdefiniowaną jako ekspresja białka HER2 IHC 1+ lub IHC 2+ bez amplifikacji metodą hybrydyzacji in situ (ISH) (zgodnie z wytycznymi dotyczącymi wykrywania raka piersi HER2, wydanie 2019) metodą immunohistochemiczną; oraz próbki z pierwotnego miejsca guza do wykrywania HER2 (dopuszczalne są bloki wosku, biopsje lub świeże tkanki) do wykrywania HER2
4. Receptor hormonu nowotworowego (HR) ujemny, zdefiniowany jako inwazyjny rak wybarwiony IHC z odsetkiem komórek dodatnich pod względem barwienia jądrowego zarówno ER, jak i PgR wynoszącym <1% zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2020;
5. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi według AJCC 8. edycja, stopień zaawansowania klinicznego oceniany przez badacza T1cN1-2M0 lub T2-3N0-2M0
6. Pacjentki, które tolerują i mają zostać poddane radykalnej operacji z powodu raka piersi, i które według oceny ośrodka badawczego nie otrzymały wcześniej żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu raka piersi;
7. ECOG PS 0 lub 1 punkt
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
9. Czynność serca: klasa New York Heart Association (NYHA) <3; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥55%;

10. Czynność szpiku kostnego lub narządów, w ciągu 7 dni przed podaniem badanej dawki należy spełnić następujące kryteria (wartości prawidłowe w oparciu o ośrodek badania klinicznego, brak transfuzji krwi, czynników stymulujących układ krwiotwórczy, albumin i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed badaniem) ):

    1. hemoglobina ≥ 90 g/l;
    2. bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l;
    3. płytki krwi ≥ 100 × 109 /l;
    4. bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
    5. Transaminaza albuminowa (AST) i transaminaza albuminowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN;
    6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas frakcyjnej aktywowanej tromboplastyny ​​≤ 1,5 × GGN;
    7. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min zgodnie z metodą wzoru Cockcrofta-Gaulta;

11. Kobiety w wieku rozrodczym, które spełniają następujące kryteria:

    1. Test ciążowy w surowicy (minimalna czułość 25 mIU/ml lub równoważna jednostka β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG]) musi dać wynik negatywny w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badania. Do udziału w badaniu zostaną zakwalifikowane osoby z wynikami fałszywie dodatnimi i potwierdzonym brakiem ciąży.
    2. Musi wyrazić zgodę na antykoncepcję przez czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    3. Musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią i nie oddawanie komórek jajowych od chwili podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    4. W przypadku aktywności seksualnej i prawdopodobieństwa zajścia w ciążę należy stosować co najmniej 2 dopuszczalne metody antykoncepcji, z których co najmniej 1 musi być wysoce skuteczna, od chwili wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

12. Mężczyźni o potencjale płodnym, spełniający następujące kryteria:

    1. Należy wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od chwili podpisania formularza świadomej zgody przez okres co najmniej 4 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.
    2. Jeżeli stosunek seksualny z osobą mogącą zajść w ciążę może skutkować zajściem w ciążę, należy stale stosować co najmniej 2 dopuszczalne środki antykoncepcyjne, z których co najmniej 1 musi być wysoce skuteczny, począwszy od chwili wyrażenia świadomej zgody i kontynuowane przez co najmniej 4 miesiące po ostatnią dawkę badanego leku. Rozpoczęcie w momencie wyrażenia świadomej zgody i kontynuowanie przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    3. W przypadku współżycia z pacjentką w ciąży lub karmiącą piersią należy stosować prezerwatywy w sposób ciągły od chwili wyrażenia świadomej zgody i kontynuować przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Być w stanie zrozumieć wymagania procesu oraz chcieć i być w stanie zastosować się do ustaleń procesowych i przestrzegać ustaleń proceduralnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Z obustronnym inwazyjnym rakiem piersi
2. Historia inwazyjnego raka piersi w przeszłości
3. Przebyty rak piersi in situ z uzupełniającą terapią hormonalną w ciągu 5 lat od operacji
4. Stosowanie leków eksperymentalnych lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
5. Żywa lub żywa atenuowana szczepionka podana w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub planowana do podania w okresie badania
6. Historia poprzedniego allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepienia narządu
7. wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 i innymi lekami sprzężonymi z przeciwciałami;
8. Niekontrolowana lub znacząca choroba układu krążenia, w tym między innymi: którykolwiek z poniższych stanów w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki: np. zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV NYHA), zawał mięśnia sercowego lub zawał mózgu (z wyjątkiem lakunarnego zawału mózgowego) zawał serca), zatorowość płucną, niestabilna dławica piersiowa lub arytmia wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego; kardiomiopatia pierwotna (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia pierwotna (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia nieokreślona); istotne klinicznie wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie, blok AV stopnia II typu II lub stopień III Blok AV lub odstęp QTc (metoda F) >470 ms (kobiety) lub >450 ms (mężczyźni), migotanie przedsionków (stopień EHRA ≥2b), niekontrolowane nadciśnienie, które badacz ocenił jako nieodpowiednie oraz Nadciśnienie tętnicze, ocenione na podstawie badacz nie nadaje się do udziału w badaniu;
9. Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia lub występująca obecnie ciężka choroba płuc, w tym między innymi aktywna gruźlica, śródmiąższowa choroba płuc;
10. Trwająca aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
11. Czy w ciągu ostatnich 2 lat występowała aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych itp.), pozwalającego na zastosowanie odpowiedniej terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej)
12. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub demencji, w przeszłości lub obecnie
13. Trwająca neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥2;
14. choroba współistniejąca, która w ocenie badacza stanowi poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłóca zdolność uczestnika do ukończenia badania klinicznego;
15. Pozytywne wyniki testu na HIV; pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (dodatni wynik w kierunku HBsAg i miano DNA HBV powyżej górnej granicy normy; dodatni wynik w kierunku HCVAb i miano RNA HCV powyżej górnej granicy normy); i trwałe zakażenie koronawirusem (COVID-19).
16. Znane są reakcje nadwrażliwości lub opóźnione reakcje nadwrażliwości na składniki disitamabu vedotin i toripalimabu lub ich analogów;
17. Znana nadwrażliwość lub opóźniona nadwrażliwość na epirubicynę, cyklofosfamid, preparaty lub składniki karboplatyny lub podobne leki;
18. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów, które zostały skutecznie wyleczone i są uważane za wyleczone);