Étude néoadjuvante de DV Plus Toripalimab en association ou en séquence avec une chimiothérapie dans le cancer du sein HR négatif et à faible expression HER2

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âges≥18 ans ;
3. Tissu tumoral mammaire invasif avec une faible expression de HER2 confirmé par le laboratoire central, défini comme l'expression de la protéine HER2 de IHC 1+ ou IHC 2+ sans amplification par hybridation in situ (ISH) (selon les lignes directrices de détection du cancer du sein HER2, édition 2019) par immunohistochimie ; et des échantillons du site primaire de la tumeur pour la détection de HER2 (des blocs de cire, des biopsies ou des tissus frais sont acceptables) sont disponibles pour la détection de HER2
4. Récepteur hormonal tumoral (HR) négatif, défini comme un carcinome invasif coloré par IHC avec une proportion de cellules positives pour la coloration nucléaire ER et PgR <1 % selon la directive ASCO/CAP 2020 ;
5. Carcinome invasif du sein confirmé histologiquement selon le stade clinique T1cN1-2M0 ou T2-3N0-2M0 évalué par l'investigateur de la 8e édition de l'AJCC
6. Sujets qui tolèrent et doivent subir une chirurgie radicale du cancer du sein et n'ont reçu aucun traitement systémique antitumoral préalable pour le cancer du sein, tel qu'évalué par le centre de recherche ;
7. ECOG PS 0 ou 1 point
8. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;
9. Fonction cardiaque : classe <3 de la New York Heart Association (NYHA) ; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥55 % ;

10. Fonction de la moelle osseuse ou des organes, les critères suivants doivent être remplis dans les 7 jours précédant l'administration de l'étude (les valeurs normales sont basées sur le centre d'essai clinique, aucune transfusion de sang, de facteurs de stimulation hématopoïétique, d'albumine ou de produits sanguins dans les 14 jours précédant le test) ) :

    1. hémoglobine ≥ 90 g/L ;
    2. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
    3. plaquettes ≥ 100 × 109 /L ;
    4. bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
    5. Transaminase albumineuse (AST) et transaminase albumineuse (ALT) ≤ 2,5 × LSN ;
    6. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine fractionnée activée ≤ 1,5 × LSN ;
    7. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 mL/min selon la méthode de formule Cockcroft-Gault ;

11. Sujets féminins en âge de procréer qui répondent aux critères suivants :

    1. Un test de grossesse sérique (sensibilité minimale de 25 mUI/mL ou unités équivalentes de β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) doit être négatif dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Les sujets avec des résultats faussement positifs et une non-grossesse confirmée seront éligibles pour participer à l'étude.
    2. Doit accepter la contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
    3. Doit accepter de ne pas allaiter ou donner d'ovules à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
    4. En cas d'activité sexuelle et susceptible d'entraîner une grossesse, l'utilisation d'au moins 2 méthodes contraceptives acceptables, dont au moins 1 doit être très efficace, doit être poursuivie à partir du moment du consentement éclairé pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

12. Sujets masculins au potentiel fertile répondant aux critères suivants :

    1. Il est nécessaire d'accepter de ne pas donner de sperme à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
    2. Si un rapport sexuel avec une personne en âge de procréer est susceptible d'aboutir à une grossesse, utilisation continue d'au moins 2 contraceptifs acceptables, dont au moins 1 doit être très efficace, en commençant au moment du consentement éclairé et en continuant jusqu'à au moins 4 mois après. la dernière dose du médicament à l'étude. Commençant au moment du consentement éclairé et se poursuivant pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
    3. En cas de relations sexuelles avec une patiente enceinte ou allaitante, l'utilisation du préservatif doit être continue à partir du moment du consentement éclairé et se poursuivre jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Être capable de comprendre les exigences du procès et être disposé et capable de se conformer aux modalités procédurales du procès et du suivi.

Critère d'exclusion:

1. Avec un cancer du sein invasif bilatéral
2. Antécédents de cancer du sein invasif
3. Carcinome in situ du sein antérieur avec traitement endocrinien adjuvant dans les 5 ans suivant la chirurgie
4. Utilisation de médicaments expérimentaux ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
5. Vaccin vivant ou vivant atténué administré dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ou dont l'administration est prévue pendant la période d'étude
6. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de transplantation d'organe
7. Traitement préalable avec des inhibiteurs PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 et d'autres médicaments couplés aux anticorps ;
8. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris (mais sans s'y limiter) : l'un des symptômes suivants dans les 6 mois précédant la première dose : par exemple, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA), infarctus du myocarde ou infarctus cérébral (sauf en cas d'infarctus cérébral lacunaire). infarctus), embolie pulmonaire, angine instable ou arythmie nécessitant un traitement lors du dépistage ; cardiomyopathie primaire (par ex. cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathies primaires (par ex. cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie indéterminée); antécédents d'allongement cliniquement significatif de la période QTc, bloc AV de type II de grade II ou grade III Bloc AV ou intervalle QTc (méthode F) > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes) ; fibrillation auriculaire (grade EHRA ≥ 2b) ; hypertension non contrôlée jugée inappropriée par l'investigateur ; et hypertension, jugée par le l'investigateur n'est pas apte à participer à l'étude ;
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement ou maladie pulmonaire grave actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, tuberculose active, maladie pulmonaire interstitielle ;
10. Infection active en cours nécessitant un traitement systémique ;
11. Avoir une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, utilisation de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs, etc.), permettant un traitement de substitution pertinent (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique de remplacement en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire)
12. Des antécédents clairs passés ou présents d'un trouble neurologique ou psychiatrique, y compris l'épilepsie ou la démence
13. Neuropathie sensorielle ou motrice de grade ≥2 en cours ;
14. Maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque sérieux pour la sécurité du sujet ou interfère avec la capacité du sujet à terminer l'étude clinique ;
15. Résultats positifs au test VIH ; patients atteints d'hépatite B ou C active (positivité pour l'AgHBs accompagnée de titres d'ADN du VHB supérieurs à la limite supérieure de la normale ; positivité pour l'AcVHC accompagnée de titres d'ARN du VHC supérieurs à la limite supérieure de la normale) ; et infection persistante au coronavirus (COVID-19).
16. Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions d'hypersensibilité retardée aux composants du Disitamab Vedotin et du Toripalimab ou à des analogues sont connues ;
17. Hypersensibilité connue ou hypersensibilité retardée à l'épirubicine, au cyclophosphamide, aux préparations ou composants de carboplatine ou à des médicaments similaires ;
18. Autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé (sauf pour le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome cervical in situ ou d'autres tumeurs qui ont été efficacement traitées et sont considérées comme guéries) ;