Neoadjuvant studie av DV Plus Toripalimab i kombinasjon eller sekvens med kjemoterapi ved HR-negativ, HER2 lavuttrykkende brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig og signere skjemaet for informert samtykke;
2. Alder ≥18 år;
3. Invasivt brysttumorvev med lavt HER2-ekspresjon bekreftet av sentrallaboratoriet, definert som HER2-proteinekspresjon av IHC 1+ eller IHC 2+ uten amplifikasjon ved in situ hybridisering (ISH) (i henhold til Breast Cancer HER2 Detection Guidelines, 2019-utgaven) ved immunhistokjemi; og prøver fra det primære stedet for svulsten for HER2-deteksjon (voksblokker, biopsier eller friskt vev er akseptable) er tilgjengelige for HER2-deteksjon
4. Tumorhormonreseptor (HR)-negativ, definert som IHC-farget invasivt karsinom med en andel av celler positive for både ER- og PgR-kjernefarging på <1 % i henhold til ASCO/CAP-retningslinjen 2020;
5. Histologisk bekreftet invasivt karsinom i brystet i henhold til AJCC 8. utgave etterforsker-vurdert klinisk stadie T1cN1-2M0, eller T2-3N0-2M0
6. Personer som tåler og er planlagt å gjennomgå radikal brystkreftoperasjon og ikke har mottatt noen tidligere anti-tumor systemisk behandling for brystkreft, vurdert av forskningssenteret;
7. ECOG PS 0 eller 1 poeng
8. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
9. Hjertefunksjon: New York Heart Association (NYHA) klasse <3; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥55 %;

10. Benmargs- eller organfunksjon, bør følgende kriterier oppfylles innen 7 dager før studiedosering (normale verdier er basert på det kliniske studiesenteret, ingen transfusjon av blod, hematopoietiske stimulerende faktorer, albumin eller blodprodukter innen 14 dager før testen ):

    1. hemoglobin ≥ 90 g/l;
    2. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L;
    3. blodplater ≥ 100 × 109 /L;
    4. serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
    5. Albuminøs transaminase (AST) og albuminøs transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    6. International Normalized Ratio (INR) og aktivert fraksjonert tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN;
    7. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault formelmetoden;

11. Kvinnelige subjekter i fertil alder som oppfyller følgende kriterier:

    1. En serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet på 25 mIU/ml eller tilsvarende enheter av β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) må være negativ innen 72 timer før den første dosen av studieintervensjonen. Forsøkspersoner med falske positive resultater og bekreftet ikke-graviditet vil være kvalifisert for deltakelse i studien.
    2. Må godta prevensjon i løpet av studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
    3. Må godta å ikke amme eller donere egg fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
    4. Hvis seksuelt aktiv og sannsynligvis vil føre til graviditet, må bruk av minst 2 akseptable prevensjonsmetoder, hvorav minst 1 må være svært effektive, fortsette fra tidspunktet for informert samtykke i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

12. Mannlige personer med fruktbart potensial som oppfyller følgende kriterier:

    1. Det er nødvendig å godta å ikke donere sæd fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
    2. Hvis seksuell omgang med en person i fertil alder sannsynligvis vil føre til graviditet, kontinuerlig bruk av minst 2 akseptable prevensjonsmidler, hvorav minst 1 må være svært effektive, fra tidspunktet for informert samtykke og fortsetter til minst 4 måneder etter siste dose studiemedisin. Begynner på tidspunktet for informert samtykke og fortsetter i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
    3. Ved sex med en gravid eller ammende pasient, må kondombruken være kontinuerlig fra tidspunktet for informert samtykke og fortsette til minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Kunne forstå kravene til rettssaken og være villig og i stand til å etterkomme rettssaken og følge opp prosedyreordninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Med bilateral invasiv brystkreft
2. Tidligere historie med invasiv brystkreft
3. Tidligere karsinom in situ i brystet med adjuvant endokrin terapi innen 5 år etter operasjonen
4. Bruk av undersøkelsesmedikamenter eller større kirurgi innen 4 uker før start av studielegemiddeladministrasjon
5. Levende eller levende svekket vaksine administrert innen 4 uker før starten av studiemedikamentadministrasjonen eller planlagt administrert i løpet av studieperioden
6. Anamnese med tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon
7. Tidligere behandling med PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-hemmere og andre antistoffkoblede legemidler;
8. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert (men ikke begrenset til): noe av det følgende innen 6 måneder før første dose: f.eks. kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), hjerteinfarkt eller hjerneinfarkt (unntatt lacunar cerebral infarkt) infarkt), lungeemboli, ustabil angina eller arytmi som krever behandling ved screening; primær kardiomyopati (f.eks. dilatert kardiomyopati, primære kardiomyopatier (f.eks. dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt kardiomyopati, ubestemt anamnese av klinisk signifikant type II kardiomyopa, QT-blokkering av klinisk signifikant type II eller QT forlenget); AV-blokk eller QTc-intervall (F-metode) >470 msek (kvinner) eller >450 msek (menn); atrieflimmer (EHRA grad ≥2b); ukontrollert hypertensjon som vurderes av etterforskeren å være uegnet; og hypertensjon, bedømt av etterforsker å være uegnet for deltakelse i studien;
9. Anamnese med interstitiell lungesykdom som krever behandling eller nåværende alvorlig lungesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv tuberkulose, interstitiell lungesykdom;
10. Pågående aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
11. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (f.eks. bruk av kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner, etc.), som tillater relevant erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt)
12. En klar tidligere eller nåværende historie med en nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, inkludert epilepsi eller demens
13. Pågående grad ≥2 sensorisk eller motorisk nevropati;
14. Samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering er en alvorlig fare for pasientens sikkerhet eller forstyrrer pasientens evne til å fullføre den kliniske studien;
15. Positive HIV-testresultater; pasienter med aktiv hepatitt B eller C (HBsAg-positivitet ledsaget av HBV-DNA-titere over den øvre normalgrensen; HCVAb-positivitet ledsaget av HCV-RNA-titere over den øvre normalgrensen); og vedvarende koronavirus (COVID-19) infeksjon.
16. Overfølsomhetsreaksjoner eller forsinkede overfølsomhetsreaksjoner på komponenter av Disitamab Vedotin og Toripalimab eller analoger er kjent;
17. Kjent overfølsomhet eller forsinket overfølsomhet overfor epirubicin, cyklofosfamid, karboplatinpreparater eller komponenter eller lignende legemidler;
18. Annen malignitet innen 5 år før undertegning av det informerte samtykket (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller andre svulster som er effektivt behandlet og anses som helbredet);