Neoadjuverende undersøgelse af DV Plus Toripalimab i kombination eller sekvens med kemoterapi ved HR-negativ, HER2 lavt-udtrykkende brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt og underskriv den informerede samtykkeformular;
2. Alder ≥18 år;
3. Invasivt brysttumorvæv med lavt HER2-ekspression bekræftet af det centrale laboratorium, defineret som HER2-proteinekspression af IHC 1+ eller IHC 2+ uden amplifikation ved in situ hybridisering (ISH) (i henhold til Breast Cancer HER2 Detection Guidelines, 2019-udgaven) ved immunhistokemi; og prøver fra tumorens primære sted til HER2-detektion (voksblokke, biopsier eller friskt væv er acceptable) er tilgængelige til HER2-detektion
4. Tumorhormonreceptor (HR)-negativ, defineret som IHC-farvet invasivt karcinom med en andel af celler positive for både ER- og PgR-nuklear farvning på <1 % i henhold til ASCO/CAP-retningslinje 2020;
5. Histologisk bekræftet invasivt karcinom i brystet ifølge AJCC 8. udgave af investigator-vurderet klinisk stadieinddeling T1cN1-2M0 eller T2-3N0-2M0
6. Forsøgspersoner, der tolererer og er planlagt til at gennemgå radikal brystkræftoperation og ikke har modtaget nogen tidligere anti-tumor systemisk behandling for brystkræft, som vurderet af forskningscentret;
7. ECOG PS 0 eller 1 point
8. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
9. Hjertefunktion: New York Heart Association (NYHA) klasse <3; venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥55%;

10. Knoglemarvs- eller organfunktion, skal følgende kriterier være opfyldt inden for 7 dage før undersøgelsesdosering (normale værdier er baseret på det kliniske forsøgscenter, ingen transfusion af blod, hæmatopoietisk stimulerende faktorer, albumin eller blodprodukter inden for 14 dage før testen ):

    1. hæmoglobin ≥ 90 g/l;
    2. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L;
    3. blodplader ≥ 100 x 109/L;
    4. serum total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN);
    5. Albuminøs transaminase (AST) og albuminøs transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    6. International Normalized Ratio (INR) og aktiveret fraktioneret tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN;
    7. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formelmetode;

11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der opfylder følgende kriterier:

    1. En serumgraviditetstest (minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml eller tilsvarende enheder af β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) skal være negativ inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention. Forsøgspersoner med falsk-positive resultater og bekræftet ikke-graviditet vil være berettiget til deltagelse i undersøgelsen.
    2. Skal acceptere prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    3. Skal acceptere ikke at amme eller donere æg fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    4. Hvis seksuelt aktiv og sandsynligvis vil resultere i graviditet, skal brugen af ​​mindst 2 acceptable præventionsmetoder, hvoraf mindst 1 skal være yderst effektiv, fortsættes fra tidspunktet for informeret samtykke i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet

12. Mandlige forsøgspersoner med fertilt potentiale, der opfylder følgende kriterier:

    1. Det er nødvendigt at acceptere ikke at donere sæd fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    2. Hvis seksuelt samkvem med en person i den fertile alder sandsynligvis vil resultere i graviditet, kontinuerlig brug af mindst 2 acceptable præventionsmidler, hvoraf mindst 1 skal være yderst effektiv, begyndende på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætter indtil mindst 4 måneder efter. den sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Begyndende på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætter i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
    3. Ved sex med en gravid eller ammende patient, skal kondombrugen være kontinuerlig fra tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte indtil mindst 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
13. Kunne forstå kravene til retssagen og være villig og i stand til at efterleve retssagen og følge op på proceduremæssige ordninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Med bilateral invasiv brystkræft
2. Tidligere historie med invasiv brystkræft
3. Tidligere karcinom in situ i brystet med adjuverende endokrin behandling inden for 5 år efter operationen
4. Brug af forsøgslægemidler eller større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelseslægemiddel
5. Levende eller levende svækket vaccine administreret inden for 4 uger før starten af ​​studiets lægemiddeladministration eller planlagt til at blive administreret i undersøgelsesperioden
6. Anamnese med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation
7. Tidligere behandling med PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-hæmmere og andre antistof-koblede lægemidler;
8. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder (men ikke begrænset til): nogen af ​​følgende inden for 6 måneder før den første dosis: fx kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), myokardieinfarkt eller hjerneinfarkt (undtagen lacunar cerebral infarkt) infarkt), lungeemboli, ustabil angina eller arytmi, der kræver behandling ved screening; primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, primære kardiomyopatier (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt anamnese grad II kardiomyopatisk type II-blokering af klinisk signifikant type II-blokering eller IIIT-blokering af klinisk signifikant kardiomyopatisk type II-type eller IIIT); AV-blok eller QTc-interval (F-metode) >470 msek (kvinder) eller >450 msek (mænd); atrieflimren (EHRA-grad ≥2b); ukontrolleret hypertension, der af investigator vurderes at være uegnet; og hypertension, bedømt af investigator at være uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
9. Anamnese med interstitiel lungesygdom, der kræver behandling eller nuværende alvorlig lungesygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv tuberkulose, interstitiel lungesygdom;
10. Løbende aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
11. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (f.eks. brug af kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler osv.), hvilket giver mulighed for relevant erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens eller hypofyseinsufficiens)
12. En klar tidligere eller nuværende historie om en neurologisk eller psykiatrisk lidelse, herunder epilepsi eller demens
13. Igangværende grad ≥2 sensorisk eller motorisk neuropati;
14. Samtidig sygdom, der efter investigators vurdering er en alvorlig fare for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrrer forsøgspersonens evne til at fuldføre den kliniske undersøgelse;
15. Positive HIV-testresultater; patienter med aktiv hepatitis B eller C (HBsAg-positivitet ledsaget af HBV-DNA-titre over den øvre normalgrænse; HCVAb-positivitet ledsaget af HCV-RNA-titere over den øvre normalgrænse); og vedvarende coronavirus (COVID-19) infektion.
16. Overfølsomhedsreaktioner eller forsinkede overfølsomhedsreaktioner over for komponenter af Disitamab Vedotin og Toripalimab eller analoger er kendte;
17. Kendt overfølsomhed eller forsinket overfølsomhed over for epirubicin, cyclophosphamid, carboplatinpræparater eller komponenter eller lignende lægemidler;
18. Anden malignitet inden for 5 år før underskrivelse af det informerede samtykke (bortset fra ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller andre tumorer, der er blevet effektivt behandlet og anses for helbredt);