Neoadjuvanttitutkimus DV Plus Toripalimabista yhdistelmänä tai sekvenssinä kemoterapian kanssa HR-negatiivisen, HER2-vähäilmentyvän rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Keskuslaboratorion vahvistama invasiivinen rintasyöpäkudos, jolla on alhainen HER2-ekspressio, määritelty IHC 1+:n tai IHC 2+:n HER2-proteiinin ilmentymiseksi ilman in situ -hybridisaatiolla (ISH) tapahtuvaa monistusta (Breast Cancer HER2 Detection Guidelines, 2019 painos) immunohistokemialla; ja näytteet kasvaimen ensisijaisesta paikasta HER2:n havaitsemista varten (vahalohkot, biopsiat tai tuoreet kudokset ovat hyväksyttäviä) ovat saatavilla HER2:n havaitsemiseen
4. Tuumorihormonireseptori (HR) -negatiivinen, määritelty IHC-värjäytyneeksi invasiiviseksi karsinoomaksi, jossa sekä ER- että PgR-tumavärjäytykselle positiivisten solujen osuus on < 1 % ASCO/CAP-ohjeen 2020 mukaan;
5. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä AJCC:n 8. painoksen tutkijan arvioiman kliinisen vaiheen T1cN1-2M0 tai T2-3N0-2M0 mukaan
6. Tutkimuskeskuksen arvion mukaan tutkittavat, jotka sietävät radikaalia rintasyöpäleikkausta ja joille on määrä tehdä radikaali rintasyöpäleikkaus ja jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä kasvaintenvastaista rintasyövän hoitoa;
7. ECOG PS 0 tai 1 piste
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan;
9. Sydämen toiminta: New York Heart Associationin (NYHA) luokka <3; vasemman kammion ejektiofraktio ≥55 %;

10. Luuytimen tai elinten toiminta, seuraavien kriteerien tulee täyttyä 7 päivää ennen tutkimusannosta (normaaliarvot perustuvat kliinisen tutkimuskeskuksen mukaan, ei verensiirtoa, hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, albumiinia tai verituotteita 14 päivän aikana ennen testiä ):

    1. hemoglobiini ≥ 90 g/l;
    2. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l;
    3. verihiutaleet ≥ 100 × 109 /l;
    4. seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    5. Albumiinitransaminaasi (AST) ja albumiinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu fraktiaalinen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN;
    7. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavamenetelmän mukaan;

11. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. Seerumin raskaustestin (minimiherkkyys 25 mIU/ml tai vastaava yksikkö β-ihmisen koriongonadotropiinia [β-hCG]) on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta. Koehenkilöt, joiden tulokset ovat vääriä positiivisia ja joiden on varmistettu, että he eivät ole raskaana, voivat osallistua tutkimukseen.
    2. On suostuttava ehkäisyyn tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
    3. On suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
    4. Jos seksuaalisesti aktiivinen ja todennäköisesti johtaa raskauteen, vähintään 2 hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä, joista vähintään yhden on oltava erittäin tehokas, on jatkettava tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

12. Miespuoliset hedelmällisessä tilassa olevat kohteet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. On välttämätöntä sopia, että siittiöitä ei luovuteta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta aina vähintään 4 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
    2. Jos seksuaalinen kanssakäyminen hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa todennäköisesti johtaa raskauteen, vähintään 2 hyväksyttävän ehkäisymenetelmän jatkuva käyttö, joista vähintään yhden on oltava erittäin tehokas, alkaen tietoisen suostumuksen päivästä ja jatkuu vähintään 4 kuukautta raskauden jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä. Alkaen tietoisen suostumuksen päivästä ja jatkuu vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
    3. Jos harrastat seksiä raskaana olevan tai imettävän potilaan kanssa, kondomin käytön on oltava jatkuvaa tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien ja sitä on jatkettava vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
13. Pystyy ymmärtämään oikeudenkäynnin vaatimukset ja olemaan halukas ja kykenevä noudattamaan oikeudenkäyntiä ja seuraamaan menettelyjärjestelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kahdenvälisen invasiivisen rintasyövän kanssa
2. Aiempi invasiivisen rintasyövän historia
3. Aiempi rintasyöpä in situ adjuvanttihoitona 5 vuoden sisällä leikkauksesta
4. Tutkimuslääkkeiden käyttö tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
5. Elävä tai elävä heikennetty rokote, joka on annettu 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista tai suunniteltu annettavaksi tutkimusjakson aikana
6. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto
7. Aikaisempi hoito PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-estäjillä ja muilla vasta-aineeseen kytketyillä lääkkeillä;
8. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta: esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti tai aivoinfarkti (paitsi lacunaar cerebraalinen infarkti), keuhkoembolia, epästabiili angina pectoris tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnassa; primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, määrittelemätön kardiomyopatia, tyypin III tai IIc-luokan kardiomyopatian tyypin IIc pitkittyminen); AV-katkos tai QTc-aika (F-menetelmä) > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet); eteisvärinä (EHRA-aste ≥2b); hallitsematon verenpaine, jonka tutkija on arvioinut sopimattomaksi, ja hypertensio, jonka arvioi tutkija ei sovellu osallistumaan tutkimukseen;
9. Hoitoa vaativa interstitiaalinen keuhkosairaus tai nykyinen vakava keuhkosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi, interstitiaalinen keuhkosairaus;
10. Jatkuva aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
11. sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö jne.), joka mahdollistaa asianmukaisen korvaushoidon (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa)
12. Selkeä historiallinen tai nykyinen neurologinen tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia
13. Jatkuva asteen ≥2 sensorinen tai motorinen neuropatia;
14. Samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan on vakava vaara tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsee potilaan kykyä suorittaa kliininen tutkimus;
15. Positiiviset HIV-testitulokset; potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivisuus, johon liittyy HBV-DNA-tiitterit normaalin ylärajan yläpuolella; HCVAb-positiivisuus, johon liittyy normaalin ylärajan yläpuolella olevat HCV-RNA-tiitterit); ja jatkuva koronavirusinfektio (COVID-19).
16. Yliherkkyysreaktiot tai viivästyneet yliherkkyysreaktiot disitamabvedotiinin ja toripalimabin tai analogien aineosille tunnetaan;
17. Tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyys epirubisiinille, syklofosfamidille, karboplatiinivalmisteille tai komponenteille tai vastaaville lääkkeille;
18. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut kasvaimet, jotka on hoidettu tehokkaasti ja katsotaan parantuneiksi);