Neoadjuvante studie van DV plus toripalimab in combinatie of sequentie met chemotherapie bij HR-negatieve borstkanker met lage HER2-expressie

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig deelnemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijden≥18 jaar;
3. Invasief borsttumorweefsel met lage HER2-expressie bevestigd door het centrale laboratorium, gedefinieerd als HER2-eiwitexpressie van IHC 1+ of IHC 2+ zonder amplificatie door in situ hybridisatie (ISH) (volgens de Breast Cancer HER2 Detection Guidelines, editie 2019) door immunohistochemie; en monsters van de primaire plaats van de tumor voor HER2-detectie (wasblokken, biopsieën of vers weefsel zijn acceptabel) zijn beschikbaar voor HER2-detectie
4. Tumorhormoonreceptor (HR)-negatief, gedefinieerd als IHC-gekleurd invasief carcinoom met een percentage cellen positief voor zowel ER- als PgR-nucleaire kleuring van <1% volgens ASCO/CAP-richtlijn 2020;
5. Histologisch bevestigd invasief carcinoom van de borst volgens AJCC 8e editie, door de onderzoeker beoordeelde klinische stadiëring T1cN1-2M0, of T2-3N0-2M0
6. Proefpersonen die een radicale borstkankeroperatie tolereren en die een radicale borstkankeroperatie zullen ondergaan en die geen eerdere systemische antitumortherapie voor borstkanker hebben gekregen, zoals beoordeeld door het onderzoekscentrum;
7. ECOG PS 0 of 1 punt
8. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria;
9. Hartfunctie: New York Heart Association (NYHA) klasse <3; linkerventrikel-ejectiefractie ≥55%;

10. Beenmerg- of orgaanfunctie, aan de volgende criteria moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksdosering worden voldaan (normale waarden zijn gebaseerd op het klinische onderzoekscentrum, geen transfusie van bloed, hematopoëtische stimulerende factoren, albumine of bloedproducten binnen 14 dagen voorafgaand aan de test ):

    1. hemoglobine ≥ 90 g/l;
    2. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    3. bloedplaatjes ≥ 100 × 109 /l;
    4. serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    5. Albumineuze transaminase (ASAT) en albumineuze transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
    6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde fractionele tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN;
    7. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formulemethode;

11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en die aan de volgende criteria voldoen:

    1. Een serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid van 25 mIU/ml of gelijkwaardige eenheden β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) moet binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie negatief zijn. Proefpersonen met vals-positieve resultaten en bevestigde niet-zwangerschap komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
    2. Moet akkoord gaan met anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    3. Moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    4. Indien seksueel actief en waarschijnlijk tot zwangerschap leidend, moet het gebruik van ten minste 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden, waarvan er ten minste 1 zeer effectief moet zijn, worden voortgezet vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

12. Mannelijke proefpersonen met vruchtbaar potentieel die aan de volgende criteria voldoen:

    1. Het is noodzakelijk om af te spreken om geen sperma te doneren vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot ten minste vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Als geslachtsgemeenschap met een persoon die zwanger kan worden waarschijnlijk tot een zwangerschap zal leiden, moet continu gebruik van ten minste twee aanvaardbare anticonceptiva, waarvan er ten minste één zeer effectief moet zijn, beginnend op het moment van de geïnformeerde toestemming en doorgaan tot ten minste vier maanden daarna. de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Te beginnen op het moment van geïnformeerde toestemming en voort te zetten gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
    3. Bij seks met een zwangere patiënt of een patiënt die borstvoeding geeft, moet het condoomgebruik ononderbroken plaatsvinden vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en doorgaan tot ten minste vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. In staat zijn de vereisten van het proces te begrijpen en bereid en in staat te zijn om aan het proces te voldoen en de procedurele regelingen op te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Met bilaterale invasieve borstkanker
2. Voorgeschiedenis van invasieve borstkanker
3. Eerder carcinoom in situ van de borst met adjuvante endocriene therapie binnen 5 jaar na de operatie
4. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of een grote operatie binnen 4 weken vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Levend of levend verzwakt vaccin toegediend binnen 4 weken vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland voor toediening tijdens de onderzoeksperiode
6. Geschiedenis van eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie
7. Voorafgaande behandeling met PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-remmers en andere antilichaamgekoppelde geneesmiddelen;
8. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder (maar niet beperkt tot): een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis: bijv. congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), myocardinfarct of herseninfarct (behalve lacunair herseninfarct). infarct), longembolie, instabiele angina pectoris of aritmie waarvoor behandeling bij screening vereist is; primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, primaire cardiomyopathieën (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, onbepaalde cardiomyopathie); voorgeschiedenis van klinisch significante verlenging van de QTc-periode, graad II type II AV-blok of graad III AV-blok of QTc-interval (F-methode) >470 msec (vrouwen) of >450 msec (mannen); atriale fibrillatie (EHRA-graad ≥2b); ongecontroleerde hypertensie die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beoordeeld; en hypertensie, beoordeeld door de onderzoeker ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek;
9. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte die behandeling vereist of huidige ernstige longziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve tuberculose, interstitiële longziekte;
10. Aanhoudende actieve infectie die systemische behandeling vereist;
11. Een actieve auto-immuunziekte heeft die in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling vereist (bijvoorbeeld gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva, enz.), waardoor relevante vervangingstherapie mogelijk is (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie)
12. Een duidelijke geschiedenis in het verleden of heden van een neurologische of psychiatrische aandoening, waaronder epilepsie of dementie
13. Aanhoudende graad ≥2 sensorische of motorische neuropathie;
14. Gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, een ernstig gevaar vormt voor de veiligheid van de proefpersoon of die het vermogen van de proefpersoon om het klinische onderzoek te voltooien verstoort;
15. Positieve HIV-testresultaten; patiënten met actieve hepatitis B of C (HBsAg-positiviteit vergezeld van HBV-DNA-titers boven de bovengrens van normaal; HCVAb-positiviteit vergezeld van HCV-RNA-titers boven de bovengrens van normaal); en aanhoudende besmetting met het coronavirus (COVID-19).
16. Overgevoeligheidsreacties of vertraagde overgevoeligheidsreacties op componenten van Disitamab Vedotin en Toripalimab of analogen zijn bekend;
17. Bekende overgevoeligheid of vertraagde overgevoeligheid voor epirubicine, cyclofosfamide, carboplatinepreparaten of componenten of soortgelijke geneesmiddelen;
18. Andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming (behalve niet-melanoom huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ of andere tumoren die effectief zijn behandeld en als genezen worden beschouwd);