Неоадъювантное исследование ДВ плюс торипалимаба в комбинации или последовательном применении с химиотерапией при HR-отрицательном раке молочной железы с низкой экспрессией HER2

Критерии включения:

1. Добровольно принять участие и подписать форму информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет;
3. Инвазивная опухолевая ткань молочной железы с низкой экспрессией HER2, подтвержденная центральной лабораторией, определяемая как экспрессия белка HER2 IHC 1+ или IHC 2+ без амплификации путем гибридизации in situ (ISH) (в соответствии с Руководством по обнаружению HER2 рака молочной железы, издание 2019 г.) методом иммуногистохимии; и образцы из первичного участка опухоли для обнаружения HER2 (допускаются восковые блоки, биопсия или свежие ткани) для обнаружения HER2
4. Отрицательный результат по рецептору опухолевого гормона (HR), определяемый как инвазивная карцинома, окрашенная ИГХ, с долей клеток, положительных как по ядерному окрашиванию ER, так и по PgR, <1% в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP 2020;
5. Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы в соответствии с 8-м изданием AJCC, клиническая стадия по оценке исследователя T1cN1-2M0 или T2-3N0-2M0.
6. Субъекты, которые переносят радикальное хирургическое вмешательство по поводу рака молочной железы и которым назначено радикальное хирургическое вмешательство, и не получали никакой предшествующей противоопухолевой системной терапии рака молочной железы по оценке исследовательского центра;
7. ECOG PS 0 или 1 балл
8. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1;
9. Сердечная функция: класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3; фракция выброса левого желудочка ≥55%;

10. Функция костного мозга или органа, следующие критерии должны быть соблюдены в течение 7 дней до введения исследуемой дозы (нормальные значения основаны на данных центра клинических исследований, отсутствие переливания крови, гемопоэтических стимулирующих факторов, альбумина или продуктов крови в течение 14 дней до исследования) ):

    1. гемоглобин ≥ 90 г/л;
    2. абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л;
    3. тромбоциты ≥ 100 × 109/л;
    4. общий билирубин в сыворотке в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
    5. Альбуминовая трансаминаза (АСТ) и альбуминовая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН;
    6. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное фракционное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН;
    7. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин по методу формулы Кокрофта-Голта;

11. Субъекты женского пола детородного потенциала, соответствующие следующим критериям:

    1. Сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 мМЕ/мл или эквивалентные единицы β-хорионического гонадотропина человека [β-ХГЧ]) должен быть отрицательным в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого вмешательства. Субъекты с ложноположительными результатами и подтвержденным отсутствием беременности будут иметь право на участие в исследовании.
    2. Необходимо согласиться на контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
    3. Должен согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки с момента подписания информированного согласия до истечения 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
    4. Если вы ведете активную половую жизнь и существует вероятность наступления беременности, использование как минимум 2 приемлемых методов контрацепции, по крайней мере 1 из которых должен быть высокоэффективным, должно продолжаться с момента информированного согласия в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

12. Субъекты мужского пола с фертильным потенциалом, отвечающие следующим критериям:

    1. Необходимо дать согласие не сдавать сперму с момента подписания формы информированного согласия в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
    2. Если половой акт с лицом детородного возраста может привести к беременности, необходимо непрерывное использование как минимум 2 допустимых противозачаточных средств, из которых как минимум 1 должен быть высокоэффективным, начиная с момента получения информированного согласия и продолжая по крайней мере в течение 4 месяцев после последняя доза исследуемого препарата. Начиная с момента получения информированного согласия и продолжаясь в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
    3. При половом контакте с беременной или кормящей грудью пациенткой использование презервативов должно быть непрерывным с момента информированного согласия и продолжаться как минимум в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. Уметь понимать требования судебного разбирательства, а также быть готовым и способным подчиняться судебному разбирательству и соблюдать процессуальные меры.

Критерий исключения:

1. При двустороннем инвазивном раке молочной железы
2. Предыдущая история инвазивного рака молочной железы
3. Предыдущая карцинома молочной железы in situ с адъювантной эндокринной терапией в течение 5 лет после операции
4. Использование исследуемых препаратов или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
5. Живая или живая аттенуированная вакцина, введенная в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата или запланированная к введению в течение периода исследования.
6. История предыдущей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов
7. Предыдущее лечение ингибиторами PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 и другими препаратами, связанными с антителами;
8. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая (но не ограничиваясь): любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до приема первой дозы: например, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), инфаркт миокарда или инфаркт головного мозга (за исключением лакунарного поражения головного мозга). инфаркт), легочная эмболия, нестабильная стенокардия или аритмия, требующие лечения при скрининге; первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, первичные кардиомиопатии (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия, неопределенная кардиомиопатия); клинически значимое удлинение периода QTc в анамнезе, АВ-блокада II типа или III степень АВ-блокада или интервал QTc (метод F) >470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины); фибрилляция предсердий (степень EHRA ≥2b); неконтролируемая артериальная гипертензия, которую исследователь считает неподходящей; и гипертония, по оценке следователь непригоден для участия в исследовании;
9. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее лечения, или текущее тяжелое заболевание легких, включая, помимо прочего, активный туберкулез, интерстициальное заболевание легких;
10. Текущая активная инфекция, требующая системного лечения;
11. Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 2 лет (например, применение кортикостероидов или иммунодепрессантов и т. д.), позволяющего провести соответствующую заместительную терапию (например, тироксин, инсулин или физиологическую заместительную терапию кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности).
12. Явный прошлый или настоящий анамнез неврологического или психиатрического расстройства, включая эпилепсию или деменцию.
13. Текущая сенсорная или моторная нейропатия ≥2 степени;
14. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет серьезную угрозу безопасности субъекта или мешает возможности субъекта завершить клиническое исследование;
15. Положительные результаты теста на ВИЧ; пациенты с активным гепатитом B или C (положительный результат HBsAg сопровождается титром ДНК HBV выше верхней границы нормы; положительный результат HCVAb сопровождается титром РНК HCV выше верхней границы нормы); и персистирующая коронавирусная инфекция (COVID-19).
16. Известны реакции гиперчувствительности или реакции гиперчувствительности замедленного типа на компоненты диситамаба ведотина и торапалимаба или их аналогов;
17. Известная гиперчувствительность или гиперчувствительность замедленного типа к эпирубицину, циклофосфамиду, препаратам или компонентам карбоплатина или аналогичным препаратам;
18. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до подписания информированного согласия (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или других опухолей, которые прошли эффективное лечение и считаются излеченными);