Estudio neoadyuvante de DV más toripalimab en combinación o secuencia con quimioterapia en cáncer de mama con baja expresión de HER2 y HR negativo

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Edades≥18 años;
3. Tejido tumoral de mama invasivo con baja expresión de HER2 confirmada por el laboratorio central, definida como expresión de la proteína HER2 de IHC 1+ o IHC 2+ sin amplificación mediante hibridación in situ (ISH) (según las Pautas de detección de HER2 de cáncer de mama, edición de 2019) por inmunohistoquímica; y muestras del sitio primario del tumor para la detección de HER2 (se aceptan bloques de cera, biopsias o tejidos frescos) para la detección de HER2
4. Receptor de hormona tumoral (HR) negativo, definido como carcinoma invasivo teñido con IHC con una proporción de células positivas para tinción nuclear ER y PgR de <1% según la directriz ASCO/CAP 2020;
5. Carcinoma invasivo de mama confirmado histológicamente según la estadificación clínica evaluada por investigadores de la octava edición del AJCC T1cN1-2M0 o T2-3N0-2M0
6. Sujetos que toleran y están programados para someterse a una cirugía radical de cáncer de mama y no han recibido ninguna terapia sistémica antitumoral previa para el cáncer de mama, según la evaluación del centro de investigación;
7. ECOG PS 0 o 1 punto
8. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1;
9. Función cardíaca: clase <3 de la New York Heart Association (NYHA); fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥55%;

10. Función de la médula ósea o de los órganos, se deben cumplir los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del estudio (los valores normales se basan en el centro del ensayo clínico, no se deben realizar transfusiones de sangre, factores estimulantes hematopoyéticos, albúmina o productos sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la prueba). ):

    1. hemoglobina ≥ 90 g/l;
    2. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 /l;
    3. plaquetas ≥ 100 × 109 /L;
    4. bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
    5. Transaminasa albuminosa (AST) y Transaminasa albuminosa (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
    6. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina fraccionada activada ≤ 1,5 × LSN;
    7. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min según el método de la fórmula de Cockcroft-Gault;

11. Mujeres en edad fértil que cumplan con los siguientes criterios:

    1. Una prueba de embarazo en suero (sensibilidad mínima de 25 mUI/mL o unidades equivalentes de β-gonadotropina coriónica humana [β-hCG]) debe ser negativa dentro de las 72 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio. Los sujetos con resultados falsos positivos y sin embarazo confirmado serán elegibles para participar en el estudio.
    2. Debe aceptar el uso de anticonceptivos durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
    3. Debe aceptar no amamantar ni donar óvulos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
    4. Si es sexualmente activo y es probable que resulte en un embarazo, se debe continuar usando al menos 2 métodos anticonceptivos aceptables, al menos 1 de los cuales debe ser altamente efectivo, desde el momento del consentimiento informado durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

12. Sujetos masculinos de potencial fértil que cumplan con los siguientes criterios:

    1. Es necesario aceptar no donar esperma desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
    2. Si es probable que las relaciones sexuales con una persona en edad fértil resulten en un embarazo, el uso continuo de al menos 2 anticonceptivos aceptables, al menos 1 de los cuales debe ser altamente efectivo, comenzando en el momento del consentimiento informado y continuando hasta al menos 4 meses después. la última dosis del fármaco del estudio. Comenzando en el momento del consentimiento informado y continuando durante al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
    3. Si tiene relaciones sexuales con una paciente embarazada o en período de lactancia, el uso del condón debe ser continuo desde el momento del consentimiento informado y continuar hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
13. Ser capaz de comprender los requisitos del juicio y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el juicio y dar seguimiento a las disposiciones procesales.

Criterio de exclusión:

1. Con cáncer de mama invasivo bilateral.
2. Historia previa de cáncer de mama invasivo.
3. Carcinoma in situ previo de mama con terapia endocrina adyuvante dentro de los 5 años posteriores a la cirugía
4. Uso de medicamentos en investigación o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del medicamento del estudio.
5. Vacuna viva o viva atenuada administrada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio o que se planea administrar durante el período del estudio.
6. Historia de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos previo
7. Tratamiento previo con inhibidores de PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 y otros fármacos acoplados a anticuerpos;
8. Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye (pero no se limita a): cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis: por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), infarto de miocardio o infarto cerebral (excepto enfermedad cardiovascular lacunar). infarto), embolia pulmonar, angina inestable o arritmia que requiera tratamiento en el momento del cribado; Miocardiopatía primaria (p. ej., miocardiopatía dilatada, Miocardiopatías primarias (p. ej., miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía indeterminada); antecedentes de prolongación clínicamente significativa del período QTc, bloqueo AV de grado II tipo II o grado III Bloqueo AV o intervalo QTc (método F) >470 ms (mujeres) o >450 ms (hombres); fibrilación auricular (grado EHRA ≥2b); hipertensión no controlada que el investigador considera inadecuada; e Hipertensión, a juzgar por el el investigador no es apto para participar en el estudio;
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento o enfermedad pulmonar grave actual que incluya, entre otras, tuberculosis activa, enfermedad pulmonar intersticial;
10. Infección activa continua que requiere tratamiento sistémico;
11. Tener una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., uso de corticosteroides o fármacos inmunosupresores, etc.), que permita una terapia de reemplazo relevante (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria)
12. Un historial pasado o presente claro de un trastorno neurológico o psiquiátrico, incluida la epilepsia o la demencia.
13. Neuropatía motora o sensorial de grado ≥2 en curso;
14. Enfermedad concomitante que, a juicio del investigador, representa un peligro grave para la seguridad del sujeto o interfiere con la capacidad del sujeto para completar el estudio clínico;
15. Resultados positivos de la prueba del VIH; pacientes con hepatitis B o C activa (positividad de HBsAg acompañada de títulos de ADN del VHB por encima del límite superior normal; positividad de HCVAb acompañada de títulos de ARN del VHC por encima del límite superior de lo normal); e infección persistente por coronavirus (COVID-19).
16. Se conocen reacciones de hipersensibilidad o reacciones de hipersensibilidad retardada a los componentes de Disitamab Vedotin y Toripalimab o análogos;
17. Hipersensibilidad conocida o hipersensibilidad retardada a epirrubicina, ciclofosfamida, preparaciones o componentes de carboplatino o medicamentos similares;
18. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ u otros tumores que hayan sido tratados eficazmente y se consideren curados);