HG-NET におけるエトポシド カルボプラチンとペムブロリズマブおよびレンバチニブの併用維持に関する研究 (PELICAN)

包含基準:

このトライアルに参加する資格を得るには、参加者は次のことを行う必要があります。

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
2. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
3. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
4. 組織学的または細胞学的にグレード3の低分化型神経内分泌癌の診断が確認されている。
5. Ki-67 標識インデックス >20% および/または >20 有糸分裂/10 高倍率フィールドを有する。
6. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
7. 転移性環境でこれまでに全身治療を受けていない。
8. 適切な臓器機能を実証します。
9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

10. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬（IMP）の最後の投与後120日間、研究期間中、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

    注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

11. 性的に活動的な男性は、IMPの初回投与から試験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

除外基準:

参加者が以下の場合、その参加者は治験への参加から除外されなければなりません。

1. 肺由来の大細胞型および小細胞型組織学、またはメルケル細胞癌と診断されている。
2. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
3. -治験治療開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）およびCNSに対する定位放射線療法では、1週間の休薬が許可されます。
4. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
6. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA検出レベルとして定義される）感染の既知の病歴を有する。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
7. 活動性結核菌（TB）の既知の既往歴がある。
8. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の既往歴がある、または現在肺炎を患っている。
9. 間質性肺疾患の既往歴がある。
10. 活動性のCNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究治療の最初の投与の少なくとも14日前。
11. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
12. 降圧薬の投与計画が最適化されているにもかかわらず、血圧がコントロールされていない（収縮期血圧＞140 mmHg、または拡張期血圧＞90 mmHg）。
13. -重度の心血管障害：治験薬の初回投与後6か月以内に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、または脳卒中の病歴。
14. 出血または血栓性疾患、または重度の出血の危険性のある被験者。 腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度（例：血管） レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクのため、頸動脈）を考慮する必要があります。
15. 定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1 g/24時間であることを示さない限り、尿ディップスティック検査で>1+タンパク尿を有する被験者。
16. 現在参加して治療を受けている、またはIMPの研究に参加したことがある、参加している、またはIMPの初回投与から4週間以内に治験機器を使用した。
17. -治験治療の初回投与前の3週間以内に大手術を受けた。
18. ペムブロリズマブ、レンバチニブ、カルボプラチン、エトポシド、またはそれらの賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴がある。
19. -追加の悪性腫瘍の既知の病歴がある。ただし、参加者が治癒の可能性のある治療を受けており、その治療の開始から3年以上その病気の再発の証拠がない場合を除く。 （注：この所要時間は、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、またはその他の上皮内癌の根治的切除に成功した参加者には適用されません。）
20. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療主任研究者（PI）の意見では。
21. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
22. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院からIMPの最後の投与後120日までの予測される治験期間内に妊娠または出産を予定している。
23. 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬による以前の治療を受けている。
24. -IMP投与の初回投与から30日以内に生ワクチンを受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。