Eine Studie zu Etoposid-Carboplatin in Kombination mit Pembrolizumab und Lenvatinib-Erhaltung bei HG-NETs (PELICAN)

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Teilnehmer:

1. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung müssen Sie mindestens 18 Jahre alt sein.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
4. Sie haben eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines schlecht differenzierten neuroendokrinen Karzinoms Grad 3.
5. Sie haben einen Ki-67-Markierungsindex von >20 % und/oder >20 Mitosen/10 Hochleistungsfelder.
6. Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde.
7. Keine vorherige systemische Behandlung im metastasierten Umfeld erhalten.
8. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion.
9. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

11. Sexuell aktive Männer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten IMP-Dosis bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

Ausschlusskriterien:

Der Teilnehmer muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Teilnehmer:

1. Es wurde eine großzellige und kleinzellige Histologie mit Ursprung in der Lunge oder ein Merkelzellkarzinom diagnostiziert.
2. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung zuvor eine Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Für palliative Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen und stereotaktische Strahlentherapie des ZNS ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig.
4. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
5. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
6. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als nachweisbare HCV-RNA-Werte). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
7. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Bacillus Tuberculosis (TB).
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
10. Hat aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
12. Unkontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) trotz einer optimierten Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten.
13. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Blutungs- oder Thrombosestörungen oder Personen mit einem Risiko für schwere Blutungen. Der Grad der Tumorinvasion/Infiltration wichtiger Blutgefäße (z. B. Karotisarterie) sollte in Betracht gezogen werden, da nach der Lenvatinib-Therapie das potenzielle Risiko einer schweren Blutung im Zusammenhang mit einer Schrumpfung/Nekrose des Tumors besteht.
15. Probanden mit >1+ Proteinurie im Urinmessstreifentest, es sei denn, eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung zeigt, dass das Urinprotein <1 g/24 Stunden beträgt.
16. Nimmt derzeit an einer Therapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem IMP teilgenommen oder nimmt daran teil oder hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis ein Prüfgerät verwendet.
17. Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen.
18. Hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab, Lenvatinib, Carboplatin, Etoposid oder einen ihrer sonstigen Bestandteile.
19. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer zusätzlichen bösartigen Erkrankung, es sei denn, der Teilnehmer hat sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen, ohne dass es seit Beginn der Therapie ≥3 Jahre lang Hinweise auf ein Wiederauftreten dieser Krankheit gegeben hat. (Hinweis: Die Zeitanforderung gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen endgültigen Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines In-situ-Gebärmutterhalskrebses oder anderer In-situ-Krebsarten unterzogen haben.)
20. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Principal Investigators (PI).
21. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
22. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, schwanger zu werden oder Kinder innerhalb der geplanten Dauer der Studie zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten IMP-Dosis.
23. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff erhalten.
24. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten IMP-Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.