Uno studio su etoposide-carboplatino in combinazione con il mantenimento di pembrolizumab e lenvatinib negli HG-NET (PELICAN)

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questa sperimentazione, il partecipante deve:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
2. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Stato di prestazione ECOG pari a 0-2.
4. Avere diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma neuroendocrino di grado 3 scarsamente differenziato.
5. Avere un indice di etichettatura Ki-67 >20% e/o >20 mitosi/10 campi ad alta potenza.
6. Avere una malattia misurabile sulla base di RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni.
7. Non hanno avuto alcun trattamento sistemico precedente nel contesto metastatico.
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

10. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di prodotto medicinale sperimentale (IMP).

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

11. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose di IMP fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

Il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se il partecipante:

1. Ha una diagnosi di istologia a grandi e piccole cellule di origine polmonare o carcinoma a cellule di Merkel.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti dovevano essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per la radioterapia palliativa (≤2 settimane di radioterapia) su malattie non del sistema nervoso centrale e per la radioterapia stereotassica sul sistema nervoso centrale.
4. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
5. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto il test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
6. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione nota da virus dell'epatite C attiva (definita come livelli rilevabili di HCV RNA). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
7. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TBC) attiva.
8. Ha una storia nota di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
9. Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale.
10. Presenta metastasi attive al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
11. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Pressione arteriosa non controllata (pressione sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg) nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi.
13. Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
14. Disturbi emorragici o trombotici o soggetti a rischio di emorragia grave. Il grado di invasione/infiltrazione del tumore dei principali vasi sanguigni (ad es. carotide) deve essere presa in considerazione a causa del rischio potenziale di grave emorragia associata a restringimento/necrosi del tumore in seguito alla terapia con lenvatinib.
15. Soggetti con proteinuria >1+ al test delle urine con striscia reattiva, a meno che una raccolta di urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa indichi che la proteina nelle urine è <1 g/24 ore.
16. Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia o ha partecipato o sta partecipando a uno studio su un IMP o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di IMP.
17. Ha subito un intervento chirurgico importante nelle 3 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
18. Ha una storia di ipersensibilità a pembrolizumab, lenvatinib, carboplatino, etoposide o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
19. - Ha una storia nota di ulteriore tumore maligno, a meno che il partecipante non sia stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per ≥ 3 anni dall'inizio di tale terapia. (Nota: il tempo richiesto non si applica ai partecipanti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva del carcinoma basocellulare della pelle, del cancro superficiale della vescica, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del cancro cervicale in situ o di altri tumori in situ.).
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, a giudizio del ricercatore principale (PI) curante.
21. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
22. È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
23. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
24. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose di somministrazione dell'IMP. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.