Badanie stosowania etopozydu-karboplatyny w skojarzeniu z leczeniem podtrzymującym pembrolizumabem i lenwatynibem w HG-NET (PELICAN)

Kryteria przyjęcia:

Aby móc wziąć udział w badaniu, uczestnik musi:

1. Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Stan wydajności ECOG 0-2.
4. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę słabo zróżnicowanego raka neuroendokrynnego stopnia 3.
5. Mają wskaźnik znakowania Ki-67 > 20% i/lub > 20 mitoz/10 pól o dużej mocy.
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
7. Nie stosowano wcześniej leczenia ogólnoustrojowego w przypadku przerzutów.
8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
9. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).

    Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

11. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki IMP przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli uczestnik:

1. Ma rozpoznaną histologię wielkokomórkową i drobnokomórkową pochodzenia płucnego lub raka z komórek Merkla.
2. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie wymagać stosowania kortykosteroidów i nie mieć popromiennego zapalenia płuc. Dozwolona jest 1-tygodniowa płukanka w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w przypadku chorób innych niż OUN i radioterapii stereotaktycznej OUN.
4. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
5. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uwaga: nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV, chyba że zaleci to lokalny organ ds. zdrowia.
6. Czy u pacjenta w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B (definiowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako wykrywalny poziom RNA HCV). Uwaga: nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
7. Ma znaną historię aktywnej Bacillus Tuberculosis (TB).
8. Czy u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc.
9. Ma znaną historię śródmiąższowej choroby płuc.
10. Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami w przypadku co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego.
13. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
14. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub osoby z ryzykiem ciężkiego krwotoku. Stopień inwazji/naciekania przez nowotwór głównych naczyń krwionośnych (np. tętnicy szyjnej) należy rozważyć ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
15. Pacjenci z białkomoczem >1+ w badaniu paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu wynosi <1 g/24 godziny.
16. Czy obecnie uczestniczy i otrzymuje terapię lub brał udział lub uczestniczy w badaniu IMP lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki IMP.
17. W ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku przeszedł poważną operację.
18. u pacjenta występowała w przeszłości nadwrażliwość na pembrolizumab, lenwatynib, karboplatynę, etopozyd lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
19. Ma w wywiadzie dodatkowy nowotwór złośliwy, chyba że uczestnik przeszedł terapię potencjalnie wyleczalną bez dowodów nawrotu choroby przez ≥3 lata od rozpoczęcia terapii. (Uwaga: wymóg czasowy nie dotyczy uczestniczek, które przeszły pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.).
20. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie, w opinii głównego badacza prowadzącego leczenie (PI).
21. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
22. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
23. Otrzymał wcześniej leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
24. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki IMP. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.