Een onderzoek naar etoposide-carboplatine in combinatie met pembrolizumab en lenvatinib-onderhoud in HG-NETs (PELICAN)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze proef moet de deelnemer:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef.
2. 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
4. U heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van graad 3, slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom.
5. Een Ki-67-labelindex >20% en/of >20 mitosen/10 krachtige velden hebben.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
7. Heb geen eerdere systemische behandeling gehad in de gemetastaseerde setting.
8. Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis Investigational Medicinal Product (IMP).

    Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.

11. Seksueel actieve mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode, te beginnen met de eerste dosis IMP tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie. Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

De deelnemer moet worden uitgesloten van deelname aan de proef als de deelnemer:

1. Heeft een diagnose van grootcellige en kleincellige histologie met longoorsprong of Merkelcelcarcinoom.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve straling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekten en stereotactische radiotherapie voor het CZS.
4. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
5. Heeft een bekende geschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV). Let op: Er zijn geen HIV-tests vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.
6. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het Hepatitis B-virus (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of een bekende actieve infectie met het Hepatitis C-virus (gedefinieerd als detecteerbare HCV-RNA-niveaus). Let op: testen op Hepatitis B en Hepatitis C zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
7. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculose (tbc).
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel een pneumonitis.
9. Heeft een bekende voorgeschiedenis van interstitiële of longziekte.
10. Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden. minstens 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.
12. Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.
13. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, instabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen. De mate van tumorinvasie/-infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met het krimpen/necrose van de tumor na behandeling met lenvatinib.
15. Proteïnurie bij proefpersonen met >1+ proteïnurie bij urinetests met een dipstick, tenzij uit een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling blijkt dat het urine-eiwit <1 g/24 uur bedraagt.
16. Neemt momenteel deel en krijgt therapie of heeft deelgenomen of neemt deel aan een onderzoek naar een IMP of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis IMP.
17. Heeft binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een grote operatie ondergaan.
18. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor pembrolizumab, lenvatinib, carboplatine, etoposide of voor één van de hulpstoffen.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van een bijkomende maligniteit, behalve als de deelnemer potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van de ziekte gedurende ≥3 jaar sinds de start van die therapie. (Opmerking: de tijdseis is niet van toepassing op deelnemers die een succesvolle definitieve resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers hebben ondergaan.).
20. Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Hoofdonderzoeker (PI).
21. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
22. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, beginnend met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis IMP.
23. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
24. Heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis IMP-toediening een levend vaccin ontvangen. Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.