Studie etoposidu-karboplatiny v kombinaci s pembrolizumabem a lenvatinibem Údržba u HG-NET (PELICAN)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl účastník způsobilý k účasti v tomto hodnocení, musí:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Stav výkonu ECOG 0-2.
4. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu 3. stupně, špatně diferencovaného neuroendokrinního karcinomu.
5. Mít index značení Ki-67 >20 % a/nebo >20 mitóz/10 vysoce výkonných polí.
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
7. Neměli předchozí systémovou léčbu v metastatickém stavu.
8. Prokázat adekvátní funkci orgánů.
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

10. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP).

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

11. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou IMP do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

Účastník musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud:

1. Má diagnostikovanou velkobuněčnou a malobuněčnou histologii plicního původu nebo karcinom z Merkelových buněk.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
3. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS a stereotaktické radioterapie CNS je povolena 1 týdenní omývání.
4. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
5. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
6. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekovatelné hladiny HCV RNA). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
7. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB).
8. Má známou anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
9. Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění.
10. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Nekontrolovaný krevní tlak (systolický TK>140 mmHg nebo diastolický TK>90 mmHg) navzdory optimalizovanému režimu antihypertenzní medikace.
13. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
14. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo subjekty s rizikem závažného krvácení. Stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév (např. krční tepna) je třeba zvážit kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem.
15. Subjekty s proteinurií >1+ při testování močovými proužky, pokud 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je <1 g/24 hodin.
16. V současné době se účastní a dostává léčbu nebo se účastnil nebo účastní studie IMP nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky IMP.
17. Prodělal velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby.
18. Má v anamnéze přecitlivělost na pembrolizumab, lenvatinib, karboplatinu, etoposid nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
19. Má známou anamnézu další malignity, s výjimkou případu, kdy účastník podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let od zahájení této terapie. (Poznámka: Časová náročnost se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu.).
20. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího hlavního zkoušejícího (PI).
21. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
22. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce IMP.
23. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
24. Dostal živou vakcínu do 30 dnů od podání první dávky IMP. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.