En studie av etoposid-karboplatin i kombinasjon med Pembrolizumab og Lenvatinib vedlikehold i HG-NET (PELICAN)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for å delta i denne prøven, må deltakeren:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
4. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose grad 3, dårlig differensiert nevroendokrint karsinom.
5. Har Ki-67 merkeindeks >20 % og/eller >20 mitoser/10 høyeffektfelt.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
7. Har ikke hatt noen tidligere systemisk behandling i metastatisk setting.
8. Vise tilstrekkelig organfunksjon.
9. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

10. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose av Investigational Medicinal Product (IMP).

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

11. Seksuelt aktive menn må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av IMP til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

Deltakeren må ekskluderes fra å delta i prøven dersom deltakeren:

1. Har diagnose storcellet og småcellet histologi av lungeopprinnelse eller Merkelcellekarsinom.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom og stereotaktisk strålebehandling til CNS.
4. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
5. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
6. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA påvisbare nivåer). Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
7. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
8. Har en kjent historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
9. Har en kjent historie med interstitiell lungesykdom.
10. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.
13. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet.
14. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.
15. Forsøkspersoner som har >1+ proteinuri ved testing av urinstikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er <1 g/24 timer.
16. Deltar for tiden og mottar behandling eller har deltatt eller deltar i en studie av en IMP eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av IMP.
17. Har hatt en større operasjon innen 3 uker før første dose studiebehandling.
18. Har en historie med overfølsomhet overfor pembrolizumab, lenvatinib, karboplatin, etoposid eller noen av deres hjelpestoffer.
19. Har en kjent historie med en ytterligere malignitet, bortsett fra hvis deltakeren har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for tilbakefall av sykdommen i ≥ 3 år siden oppstart av den behandlingen. (Merk: Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller andre in situ kreftformer.).
20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende hovedetterforskeren (PI).
21. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
22. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose IMP.
23. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel.
24. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter første dose med IMP-administrasjon. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.