En undersøgelse af etoposid-carboplatin i kombination med Pembrolizumab og Lenvatinib vedligeholdelse i HG-NET'er (PELICAN)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal deltageren:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Være 18 år eller derover på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose grad 3, dårligt differentieret neuroendokrint karcinom.
5. Har Ki-67 mærkningsindeks >20 % og/eller >20 mitoser/10 højeffektfelter.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
7. Har ikke tidligere haft systemisk behandling i metastaserende omgivelser.
8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af Investigational Medicinal Product (IMP).

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

11. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis IMP til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

Deltageren skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis deltageren:

1. Har en diagnose af storcellet og småcellet histologi af lungeoprindelse eller Merkelcellekarcinom.
2. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom og stereotaktisk strålebehandling til CNS.
4. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
5. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
6. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA påviselige niveauer) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
7. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB).
8. Har en kendt historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
9. Har en kendt historie med interstitiel lungesygdom.
10. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Ukontrolleret blodtryk (Systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg) på trods af en optimeret behandling med antihypertensiv medicin.
13. Betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f. carotis arterie) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.
15. Forsøgspersoner med >1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er <1 g/24 timer.
16. Deltager i øjeblikket og modtager behandling eller har deltaget eller deltager i en undersøgelse af en IMP eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis IMP.
17. Har haft en større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
18. Har en historie med overfølsomhed over for pembrolizumab, lenvatinib, carboplatin, etoposid eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
19. Har en kendt anamnese med en yderligere malignitet, undtagen hvis deltageren har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at sygdommen vender tilbage i ≥3 år siden påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling. (Bemærk: Tidskravet gælder ikke for deltagere, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ kræftformer).
20. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende Principal Investigator (PI).
21. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
22. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis IMP.
23. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
24. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter første dosis af IMP-administration. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.