Um estudo de etoposídeo-carboplatina em combinação com manutenção de pembrolizumabe e lenvatinibe em HG-NETs (PELICAN)

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participação neste ensaio, o participante deve:

1. Esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos ou mais de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Status de desempenho ECOG de 0-2.
4. Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma neuroendócrino de grau 3, pouco diferenciado.
5. Possuem índice de marcação Ki-67 >20% e/ou >20 mitoses/10 campos de grande aumento.
6. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
7. Não teve tratamento sistêmico prévio no cenário metastático.
8. Demonstrar função adequada do órgão.
9. Sujeito feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez sérica negativas. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.

10. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo até 120 dias após a última dose do Medicamento sob Investigação (ME).

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o sujeito.

11. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose de ME até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o sujeito.

Critério de exclusão:

O participante deve ser excluído da participação no ensaio se o participante:

1. Tem diagnóstico de histologia de células grandes e pequenas de origem pulmonar ou carcinoma de células de Merkel.
2. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
3. Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC e radioterapia estereotáxica para o SNC.
4. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
5. Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nota: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
6. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como níveis detectáveis ​​de RNA do HCV). Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
7. Tem história conhecida de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo.
8. Tem história conhecida de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou tem pneumonite atual.
9. Tem história conhecida de doença intersticial ou pulmonar.
10. Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagens (observe que a repetição de imagens deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Pressão arterial não controlada (PA sistólica>140 mmHg ou PA diastólica>90 mmHg), apesar de um regime otimizado de medicação anti-hipertensiva.
13. Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo.
14. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou indivíduos em risco de hemorragia grave. O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos (por ex. artéria carótida) deve ser considerada devido ao risco potencial de hemorragia grave associada à redução/necrose do tumor após terapêutica com lenvatinib.
15. Indivíduos com proteinúria >1+ no teste de urina com fita reagente, a menos que uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína na urina é <1 g/24 horas.
16. Está atualmente participando e recebendo terapia ou participou ou está participando de um estudo de um ME ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de ME.
17. Foi submetido a uma grande cirurgia nas 3 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
18. Tem história de hipersensibilidade ao pembrolizumabe, lenvatinibe, carboplatina, etoposídeo ou qualquer um de seus excipientes.
19. Tem um histórico conhecido de malignidade adicional, exceto se o participante tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência da doença por ≥3 anos desde o início dessa terapia. (Nota: O requisito de tempo não se aplica aos participantes submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ.).
20. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do Investigador Principal (PI) responsável pelo tratamento.
21. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
22. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose de ME.
23. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
24. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a administração da primeira dose de ME. Nota: As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas inativadas contra a gripe e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.