Un estudio de mantenimiento con etopósido-carboplatino en combinación con pembrolizumab y lenvatinib en HG-NET (PELICAN)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este ensayo, el participante debe:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener 18 años o más el día de la firma del consentimiento informado.
3. Estado funcional ECOG de 0-2.
4. Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma neuroendocrino poco diferenciado de grado 3.
5. Tener un índice de etiquetado Ki-67 >20% y/o >20 mitosis/10 campos de alta potencia.
6. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
7. No haber recibido tratamiento sistémico previo en el entorno metastásico.
8. Demostrar una función orgánica adecuada.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP).

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.

11. Los hombres sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado comenzando con la primera dosis de IMP hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.

Criterio de exclusión:

El participante debe ser excluido de participar en el ensayo si el participante:

1. Tiene un diagnóstico de histología de células grandes y pequeñas de origen pulmonar o carcinoma de células de Merkel.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC y radioterapia estereotáxica para el SNC.
4. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
5. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
6. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como niveles detectables de ARN del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
7. Tiene antecedentes conocidos de Bacillus Tuberculosis (TB) activo.
8. Tiene antecedentes conocidos de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
9. Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
10. Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Presión arterial no controlada (PA sistólica>140 mmHg o PA diastólica>90 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva.
13. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la Clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Trastornos hemorrágicos o trombóticos o sujetos con riesgo de hemorragia grave. El grado de invasión/infiltración tumoral de los vasos sanguíneos principales (p. ej. arteria carótida) debe considerarse debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.
15. Sujetos que tengan >1+ proteinuria en la prueba con tira reactiva de orina, a menos que una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es <1 g/24 horas.
16. Actualmente participa y recibe terapia o ha participado o está participando en un estudio de un IMP o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP.
17. Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Tiene antecedentes de hipersensibilidad al pembrolizumab, lenvatinib, carboplatino, etopósido o cualquiera de sus excipientes.
19. Tiene antecedentes conocidos de una neoplasia maligna adicional, excepto si el participante se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante ≥3 años desde el inicio de esa terapia. (Nota: El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ).
20. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador principal tratante (IP).
21. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
22. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de IMP.
23. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
24. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis de la administración de IMP. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.