Tutkimus etoposidi-karboplatiinista yhdessä pembrolitsumabin ja lenvatinibin ylläpidon kanssa HG-NET:issä (PELICAN)
PELICAN: vaiheen II tutkimus etoposidi-karboplatiinikemoterapiasta yhdessä pembrolitsumabin ja lenvatinibin ylläpidon kanssa kehittyneissä korkea-asteisissa neuroendokriinisissa kasvaimissa (HG-NET)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yksihaarainen, vaiheen II monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida pembrolitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kemoterapian kanssa, jota seuraa pembrolitsumabi ja lenvatinibi-ylläpitohoito potilailla, joilla on HG-NET-sairaus ja jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa metastaattiensa vuoksi. sairaus. Tutkimus toteutetaan enintään 10 paikkakunnalla, ja siihen otetaan mukaan enintään 20 arvioitavaa osallistujaa.
Potilaille, jotka täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit, tarjotaan mahdollisuus osallistua tutkimukseen. Jokaiselle potilaalle tarjotaan potilastietolomake ja kirjallinen suostumuslomake. Tietoinen suostumus on hankittava ennen kliinisen seulontamenettelyn aloittamista, joka suoritetaan yksinomaan tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi.
Tutkijoiden on varmistettava, että koehenkilöt ovat selkeästi ja täydellisesti tietoisia sen tutkimuksen tarkoituksesta, johon he vapaaehtoisesti osallistuvat. Tilanteissa, joissa koehenkilöille ei voida antaa suostumusta, heidän laillisesti hyväksyttäville edustajilleen on selkeästi ja täydellisesti tiedotettu tarkoituksesta, tutkittava osallistuu vapaaehtoisesti. Suostumuslomake, joka sisältää kaikki ICH:n, GCP:n ja soveltuvien säädösten edellyttämät elementit ja noudattaa Helsingin julistuksesta peräisin olevia eettisiä periaatteita.
Kirjallisen sisällön jälkeen tutkijat arvioivat:
- Potilaan väestötiedot ja sairaushistoria;
- Potilaan kelpoisuusvahvistus;
Hoitoaikataulu tunnistaa induktiovaiheen ja ylläpitovaiheen.
Induktiovaihe. Tietoisen suostumuksen ja seulontatutkimusten (28 päivän ikkuna) jälkeen potilaat saavat 4 induktiokemoterapiasykliä karboplatiinilla (AUC 5 mg/ml/min) laskimonsisäisenä etoposidin (120 mg/m2) ja pembrolitsumabin (200 mg IV) kanssa ensimmäisenä päivänä 21 päivän sykli, jota seuraa oraalinen etoposidi (100 mg kahdesti vuorokaudessa) kunkin syklin päivänä 2-3.
Huoltovaihe. Potilailla, jotka saavuttavat täydellisen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden induktion jälkeen, ylläpito-pembrolitsumabi (200 mg IV päivänä 1 joka 21. päivä) ja lenvatinibi (20 mg PO vuorokaudessa) aloitetaan induktiohoidon päätyttyä, ja sitä jatketaan, kunnes toksisuus ei ole hyväksyttävää. taudin eteneminen, suostumuksen peruuttaminen tai 2 vuoden hoidon päättyminen. Päivinä, jolloin lenvatinibia annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa, lenvatinibi tulee antaa ennen pembrolitsumabia, mieluiten tutkimuskäynnin aamuna. Uudelleenmääritys tietokonetomografialla (CT) suoritetaan 21 päivää induktion päättymisen jälkeen ja sitten 9 viikon välein tutkimuksen loppuun asti. Toinen, valinnainen kasvainbiopsia otetaan C3-päivänä 1 (+/- 14 päivää).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Voidakseen osallistua tähän kokeeseen osallistujan tulee:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi 3. asteen huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma.
- Ki-67-merkintäindeksi on >20 % ja/tai >20 mitoosia/10 voimakasta kenttää.
- Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
- Heillä ei ole ollut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa.
- Osoita elinten riittävää toimintaa.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen (IMP) jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä IMP-annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistuja on suljettava pois osallistumisesta kokeeseen, jos osallistuja:
- Hänellä on diagnosoitu keuhkoperäinen suursolu- ja piensoluhistologia tai Merkel-solusyöpä.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) ei-CNS-sairauksiin ja stereotaktiseen keskushermostohoitoon.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
- Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:n havaittavissa olevina tasoina) -infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia.
- Hänellä on aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
- Hänellä on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.
- Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai henkilöt, joilla on vakavan verenvuodon riski. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeiseen kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin liittyy mahdollista vakavan verenvuodon riskiä.
- Potilaat, joilla on >1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on <1 g/24 tuntia.
- Osallistuu ja saa parhaillaan hoitoa tai on osallistunut tai osallistuu IMP-tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys pembrolitsumabille, lenvatinibille, karboplatiinille, etoposidille tai jollekin niiden apuaineelle.
- Hänellä on tiedossa jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos osallistuja on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta ≥ 3 vuoteen hoidon aloittamisesta. (Huomautus: Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolukarsinooman, pinnallisen virtsarakon syövän, ihon okasolusyövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullisen resektion onnistuminen.)
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan päätutkijan (PI) mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Open Label, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus
Tämä on avoin, yksihaarainen, vaiheen II monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida pembrolitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kemoterapian kanssa, jota seuraa pembrolitsumabi ja lenvatinibi-ylläpitohoito potilailla, joilla on HG-NET-sairaus ja jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa metastaattiensa vuoksi. sairaus.
Tutkimus toteutetaan enintään 10 paikkakunnalla, ja siihen otetaan mukaan enintään 20 arvioitavaa osallistujaa.
|
Pembrolitsumabi yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kemoterapian kanssa, jota seuraa pembrolitsumabi ja lenvatinibi ylläpitohoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Karboplatiinin, etoposidin ja pembrolitsumabin sekä pembrolitsumabin ja lenvantinibin ylläpitohoidon vaikutusten arviointi aiemmin hoitamattomissa HG-NET-hoidoissa RECIST v1.1 -kriteereillä mitattuna.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida kokonaisvasteprosenttia (ORR) RECIST v1.1 -kriteereillä mitattuna.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Karboplatiinin, etoposidin ja pembrolitsumabin hoidosta ja sen jälkeen pembrolitsumabin ja lenvatinibin ylläpitohoidosta aiheutuneiden haittavaikutusten tutkiminen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Haittatapahtumien raportoinnissa käytetään minkä tahansa asteen haittatapahtumien ilmaantuvuuden arvioimiseen, mikä johtuu jostakin käytetystä systeemisestä hoidosta, joka on kuvattu tarkistetun NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) versiota 5.0 noudattaen.
(http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunohistokemia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suorita multipleksinen immunohistokemia CD8:lle, CD4:lle, FOXP3:lle, PD1:lle, VEGF-A:lle ja CD34:lle.
|
2 vuotta
|
|
Verikoe solujen karakterisoimiseksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen karakterisointi fenotyypin ja klonaalisuuden suhteen.
|
2 vuotta
|
|
Arvioida kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien profilointia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien profilointi FACS:lla ja klonaalisuuden arviointi ImmunoSeq:llä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1004397
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .