HIV感染者のHPV関連外陰部および肛門周囲病変におけるACU-D1の使用

2016年から2019年にかけて、ジョージア州のHIV感染率は50州の中で最も高く、人口10万人当たり40.2人から26.2人となった。 米国南部に住む HIV 感染者の男女は、現代の HIV 流行の中心地として新たな感染による最大の負担を負っているにもかかわらず、不十分な治療サービスを受けています。 人種間の格差とHIV罹患率についてはかなりの研究が行われているが、治療成績の違い、特に併存疾患に関連する違いについてのデータは不足している。

HPV および HIV 感染は、子宮頸がんおよび肛門がんの前駆体であることが証明されている高悪性度扁平上皮内病変 (HSIL) の発症に対する最も重大な危険因子です。 抗レトロウイルス療法が大量に利用できるようになったことで、エイズ関連死亡のリスクは減少しましたが、HIV 感染者の死亡の 3 分の 1 以上が癌によるものであると推定されています。 HIV 感染者のこれらの癌による死亡の多くは、この集団内での肛門生殖器 HPV 感染の発生率の上昇に起因しています。 メタ分析では、一般集団と比較して、PWHでは肛門がんと子宮頸がんを発症するリスクがそれぞれ28倍と6倍高いことが証明されています。 アフリカ系アメリカ人、男性同士のセックスをする男性、および低所得地域に居住する人々は、個人のリスク行動や同時感染によって説明できる範囲を超えた、エイズを定義しない悪性腫瘍のリスクに直面しています。 抗レトロウイルス治療の成功により、HIV 陽性の男女の平均寿命が健康な人の寿命に近づくにつれ、HIV 感染者の間で肛門がんや子宮頸がんのさまざまな予防法に対する需要が高まっています。

HIV 感染者に対する HPV 関連がん予防の取り組みは、特に資源が少ない環境では依然として不十分です。 社会経済的、民族的、性同一性のグループによる健康格差は、外陰部および肛門周囲の前がん性疾患の定期的なスクリーニングや治療が受けられないことでさらに悪化しています。 さらに、外陰部および肛門周囲の前がん性疾患の管理および治療に取り組んでいる研究はほとんどありません。 このことは、主に切除または切除であり、それによって治療による罹患率の高いリスクと関連している子宮頸部の前癌病変からの治療戦略の外挿を促しています。 イミキモドや 5-5-フルオロウラシルなどの適応外局所治療オプションは、外陰部や肛門周囲に適用すると高い副作用プロファイル（例、外観の損傷や痛み）があり、そのため服薬遵守率が低くなります。 研究参加者は再発率が高いためイミキモドまたは5-フルオロウラシルによる複数回の治療に直面する可能性があり、負の副作用プロファイルによりコンプライアンスにさらに影響を及ぼします。 また、イミキモドは研究対象者の多くにとって法外な費用がかかります。

外陰部および肛門周囲の前癌病変を治療し、その量を減らす可能性のある局所薬の開発により、外陰部および肛門周囲の癌に大きな負担をかけられている人々の予防治療の選択肢が広がります。 ACU-D1 は、HIV 感染者およびこの病状の影響を受ける人々の間で、前癌性 HPV 関連の肛門生殖器疾患の治療に対する満たされていないニーズに応える可能性があります。

ACU-D1は、ペンタエリスリトール テトラキス（3-(3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル)プロピオネート）（PTTC）を主有効成分とする局所治療薬です。 PTTC は、炎症誘発性サイトカインを減少させる抗血管新生作用と抗炎症作用を有する新規プロテアソーム阻害剤です。 ACU-D1 軟膏には、重量比 2.5% ～ 10% の範囲の PTTC が含まれています。 顔の皮膚に対するこの軟膏の安全性と有効性は、酒さに対するFDA承認の試験で検証されています。