Uso de ACU-D1 em lesões vulvares e perianais associadas ao HPV em pessoas com HIV

De 2016 a 2019, a Geórgia enfrentou a maior incidência de diagnóstico de VIH entre os cinquenta estados, variando de 40,2 a 26,2 por 100.000 indivíduos. Homens e mulheres infectados pelo VIH que vivem no sul dos Estados Unidos enfrentam serviços de tratamento inadequados, apesar de suportarem o fardo mais elevado de novas infecções, sendo o epicentro moderno da epidemia do VIH. Tem havido uma investigação considerável sobre as disparidades raciais e a incidência do VIH, mas há escassez de dados sobre as diferenças nos resultados do tratamento, especialmente aqueles relacionados com comorbilidades.

A infecção por HPV e HIV são os fatores de risco mais significativos para o desenvolvimento de lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL), um precursor documentado do câncer cervical e anal. Embora a disponibilidade em massa de terapia anti-retroviral tenha reduzido o risco de mortes relacionadas com a SIDA, estima-se que mais de um terço das mortes na população infectada pelo VIH são resultado de cancro. Algumas destas mortes por cancro entre pessoas com VIH são atribuíveis à crescente incidência de infecção anogenital por HPV nesta população. Metanálises documentaram um risco 28 vezes e 6 vezes maior de desenvolver câncer anal e cervical, respectivamente, entre PWH em comparação com a população em geral. Os indivíduos afro-americanos, os homens que fazem sexo com homens e os que residem em áreas de baixos rendimentos enfrentam um risco de doenças malignas não definidoras de SIDA que vai além do que pode ser explicado pelos comportamentos de risco individuais e pela co-infecção. À medida que a esperança de vida dos homens e mulheres seropositivos se aproxima da dos indivíduos saudáveis ​​devido ao sucesso do tratamento anti-retroviral, há uma procura crescente de uma variedade de métodos de prevenção do cancro anal e cervical entre os indivíduos com VIH.

Os esforços de prevenção do cancro associado ao HPV para pessoas com VIH continuam a ser inadequados, especialmente em locais com poucos recursos. As disparidades de saúde por grupos socioeconómicos, étnicos e de identidade de género são exacerbadas pela falta de acesso ao rastreio de rotina e ao tratamento de doenças pré-malignas vulvares e perianais. Além disso, poucos estudos abordam o manejo e tratamento de doenças pré-malignas vulvares e perianais. Isto leva à extrapolação de estratégias de tratamento para doenças pré-malignas cervicais, que são principalmente ablativas ou excisionais, e estão, portanto, associadas a riscos mais elevados de morbidade decorrentes do tratamento. Opções de tratamento tópico off-label, como imiquimod e 5-5-fluorouracil, apresentam altos perfis de efeitos colaterais (por exemplo, desfiguração e dor) quando aplicados na vulva e no periano, o que provoca baixas taxas de adesão. Os participantes do estudo podem enfrentar múltiplas rodadas de tratamento com imiquimod ou 5-fluorouracil devido às altas taxas de recorrência, afetando ainda mais a adesão devido aos seus perfis de efeitos colaterais negativos. Além disso, o imiquimod tem um custo proibitivo para muitos membros da nossa população de estudo.

O desenvolvimento de um medicamento tópico que tenha potencial para tratar e reduzir o volume de doenças pré-malignas vulvares e perianais ampliará as opções de tratamento preventivo em populações significativamente sobrecarregadas por cancros vulvares e perianais. ACU-D1 pode abordar a necessidade não satisfeita de tratamento da doença anogenital pré-maligna relacionada com o HPV entre pessoas que vivem com VIH e outras afectadas por esta condição médica.

ACU-D1 é um agente terapêutico tópico que tem pentaeritritol tetraquis (3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxifenil)propionato) (PTTC) como seu principal ingrediente ativo. O PTTC é um novo inibidor de proteassoma que possui atividades antiangiogênicas e antiinflamatórias que reduzem as citocinas pró-inflamatórias. A pomada ACU-D1 contém uma faixa de 2,5% a 10% em peso por volume de PTTC. A segurança e eficácia da pomada na pele facial foram validadas em um ensaio aprovado pela FDA para rosácea.