Anvendelse af ACU-D1 i HPV-associerede vulva og perianale læsioner hos mennesker med HIV

Fra 2016 til 2019 stod Georgia over for den højeste forekomst af HIV-diagnose blandt de halvtreds stater, der spænder fra 40,2 til 26,2 pr. 100.000 individer. HIV-smittede mænd og kvinder, der bor i det sydlige USA, oplever utilstrækkelige behandlingstjenester på trods af, at de bærer den højeste byrde af nye infektioner som det moderne epicenter for HIV-epidemien. Der har været betydelig forskning i raceforskelle og hiv-forekomst, men der er mangel på data om forskelle i behandlingsresultater, især dem, der er relateret til komorbiditeter.

HPV- og HIV-infektion er de væsentligste risikofaktorer for udvikling af højgradig pladeepitellæsion (HSIL), en dokumenteret forløber for livmoderhals- og analcancer. Mens massetilgængeligheden af ​​antiretroviral terapi har reduceret risikoen for AIDS-relaterede dødsfald, anslås det, at over en tredjedel af dødsfaldene i den hiv-inficerede befolkning er et resultat af kræft. En række af disse kræftdødsfald blandt mennesker med HIV kan tilskrives den stigende forekomst af anogenital HPV-infektion i denne population. Metaanalyser har dokumenteret en 28 gange og 6 gange højere risiko for at udvikle henholdsvis anal- og livmoderhalskræft blandt PWH sammenlignet med den generelle befolkning. Afroamerikanske individer, mænd, der har sex med mænd, og dem, der bor i lavindkomstområder, står over for en risiko for ikke-AIDS-definerende maligniteter, der strækker sig ud over, hvad der kan forklares ved individuel risikoadfærd og samtidig infektion. Efterhånden som den forventede levetid for hiv-positive mænd og kvinder nærmer sig den for raske individer på grund af succesen med antiretroviral behandling, er der en stigende efterspørgsel efter en række forskellige anal- og livmoderhalskræftforebyggelsesmetoder blandt individer med hiv.

HPV-associeret kræftforebyggelsesindsats for mennesker med hiv er fortsat utilstrækkelig, især i miljøer med få ressourcer. Sundhedsforskelle mellem socioøkonomiske, etniske og kønsidentitetsgrupper forværres af manglende adgang til rutinemæssig screening og behandling af vulva og perianal præmalign sygdom. Desuden er der få undersøgelser, der omhandler håndtering og behandling af vulva og perianal præmalign sygdom. Dette tilskynder til ekstrapolering af behandlingsstrategier fra cervikal præmalign sygdom, som hovedsageligt er ablative eller excisionale og derved er forbundet med højere risiko for sygelighed fra behandling. Off-label topiske behandlingsmuligheder, såsom imiquimod og 5-5-fluorouracil, har høje bivirkningsprofiler (f.eks. vansiring og smerte), når de påføres vulva og perianus, hvilket medfører lave compliance-rater. Studiedeltagere kan stå over for flere behandlingsrunder med imiquimod eller 5-fluorouracil på grund af høje gentagelsesrater, hvilket yderligere påvirker compliance på grund af deres negative bivirkningsprofiler. Også imiquimod er omkostningsmæssigt uoverkommeligt for mange medlemmer af vores undersøgelsespopulation.

Udviklingen af ​​et aktuelt lægemiddel, der har potentialet til at behandle og reducere mængden af ​​vulva og perianal præmalign sygdom, vil udvide de forebyggende behandlingsmuligheder i populationer, der er betydeligt belastet af vulva og perianal cancer. ACU-D1 kan løse det udækkede behov for behandling af præmalign HPV-relateret anogenital sygdom blandt mennesker, der lever med HIV og andre, der er berørt af denne medicinske tilstand.

ACU-D1 er et topisk terapeutisk middel, der har pentaerythritol tetrakis (3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionat) (PTTC) som den vigtigste aktive ingrediens. PTTC er en ny proteasomhæmmer, der har antiangiogene og antiinflammatoriske aktiviteter, der reducerer pro-inflammatoriske cytokiner. ACU-D1 salve indeholder et interval på 2,5 % til 10 % vægt efter volumen af ​​PTTC. Sikkerheden og effektiviteten af ​​salven på ansigtets hud er blevet valideret i et FDA-godkendt forsøg for rosacea.