Uso de ACU-D1 en lesiones vulvares y perianales asociadas al VPH en personas con VIH

De 2016 a 2019, Georgia enfrentó la mayor incidencia de diagnóstico de VIH entre los cincuenta estados, con un rango de 40,2 a 26,2 por cada 100.000 personas. Los hombres y mujeres infectados por el VIH que viven en el sur de los Estados Unidos experimentan servicios de tratamiento inadecuados a pesar de soportar la mayor carga de nuevas infecciones como epicentro moderno de la epidemia del VIH. Se han realizado investigaciones considerables sobre las disparidades raciales y la incidencia del VIH, pero hay escasez de datos sobre las diferencias en los resultados del tratamiento, particularmente aquellos relacionados con comorbilidades.

La infección por VPH y VIH son los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL), un precursor documentado del cáncer de cuello uterino y anal. Si bien la disponibilidad masiva de terapia antirretroviral ha reducido el riesgo de muertes relacionadas con el SIDA, se estima que más de un tercio de las muertes dentro de la población infectada por el VIH son resultado del cáncer. Varias de estas muertes por cáncer entre personas con VIH son atribuibles a la creciente incidencia de infección anogenital por VPH en esta población. Los metanálisis han documentado un riesgo 28 y 6 veces mayor de desarrollar cáncer anal y cervical, respectivamente, entre las PCH en comparación con la población general. Los afroamericanos, los hombres que tienen sexo con hombres y los que residen en zonas de bajos ingresos se enfrentan a un riesgo de sufrir neoplasias malignas que no definen el SIDA y que se extiende más allá de lo que puede explicarse por conductas de riesgo individuales y coinfección. A medida que la esperanza de vida de los hombres y mujeres VIH positivos se acerca a la de las personas sanas debido al éxito del tratamiento antirretroviral, existe una demanda creciente de una variedad de métodos de prevención del cáncer anal y cervical entre las personas con VIH.

Los esfuerzos de prevención del cáncer asociado al VPH para personas con VIH siguen siendo inadecuados, especialmente en entornos de bajos recursos. Las disparidades de salud entre grupos socioeconómicos, étnicos y de identidad de género se ven exacerbadas por la falta de acceso a exámenes de detección y tratamiento de rutina de enfermedades premalignas vulvares y perianales. Además, pocos estudios abordan el manejo y tratamiento de la enfermedad premaligna vulvar y perianal. Esto impulsa la extrapolación de estrategias de tratamiento de la enfermedad premaligna cervical, que son principalmente ablativas o escisionales y, por lo tanto, se asocian con mayores riesgos de morbilidad debido al tratamiento. Las opciones de tratamiento tópico no autorizadas, como el imiquimod y el 5-5-fluorouracilo, tienen perfiles altos de efectos secundarios (p. ej., desfiguración y dolor) cuando se aplican en la vulva y el perineo, lo que genera bajas tasas de cumplimiento. Los participantes del estudio pueden enfrentar múltiples rondas de tratamiento con imiquimod o 5-fluorouracilo debido a las altas tasas de recurrencia, lo que afecta aún más el cumplimiento debido a sus perfiles de efectos secundarios negativos. Además, el imiquimod tiene un costo prohibitivo para muchos miembros de nuestra población de estudio.

El desarrollo de un fármaco tópico que tiene el potencial de tratar y reducir el volumen de enfermedades premalignas vulvares y perianales ampliará las opciones de tratamiento preventivo en poblaciones significativamente afectadas por cánceres vulvares y perianales. ACU-D1 puede abordar la necesidad insatisfecha de tratamiento de la enfermedad anogenital premaligna relacionada con el VPH entre las personas que viven con el VIH y otras personas afectadas por esta afección médica.

ACU-D1 es un agente terapéutico tópico que tiene tetrakis de pentaeritritol (3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato) (PTTC) como su principal ingrediente activo. PTTC es un nuevo inhibidor del proteasoma que tiene actividades antiangiogénicas y antiinflamatorias que reducen las citocinas proinflamatorias. El ungüento ACU-D1 contiene un rango de 2,5 % a 10 % en peso por volumen de PTTC. La seguridad y eficacia de la pomada en la piel del rostro han sido validadas en un ensayo aprobado por la FDA para la rosácea.