Zastosowanie ACU-D1 w leczeniu zmian sromu i okołoodbytu związanych z HPV u osób zakażonych wirusem HIV

W latach 2016–2019 w Gruzji występowała najwyższa wśród pięćdziesięciu stanów częstość występowania zdiagnozowanego wirusa HIV, wahająca się od 40,2 do 26,2 na 100 000 osób. Zakażeni wirusem HIV mężczyźni i kobiety mieszkający na południu Stanów Zjednoczonych doświadczają niewystarczającej opieki zdrowotnej, mimo że ponoszą największe obciążenie nowymi infekcjami, ponieważ jest to współczesne epicentrum epidemii HIV. Przeprowadzono obszerne badania na temat różnic rasowych i częstości występowania wirusa HIV, ale istnieje niedostatek danych na temat różnic w wynikach leczenia, szczególnie tych związanych z chorobami współistniejącymi.

Zakażenie HPV i HIV to najważniejsze czynniki ryzyka rozwoju śródnabłonkowej zmiany płaskonabłonkowej wysokiego stopnia (HSIL), udokumentowanego prekursora raka szyjki macicy i odbytu. Chociaż masowa dostępność terapii przeciwretrowirusowej zmniejszyła ryzyko zgonów związanych z AIDS, szacuje się, że ponad jedna trzecia zgonów w populacji zakażonej wirusem HIV jest wynikiem nowotworu. Wiele zgonów z powodu nowotworów wśród osób zakażonych wirusem HIV można przypisać rosnącej częstości występowania infekcji HPV odbytowo-płciowej w tej populacji. Metaanalizy wykazały, że ryzyko zachorowania na raka odbytu i szyjki macicy u osób PWH jest odpowiednio 28- i 6-krotnie wyższe w porównaniu z populacją ogólną. Afroamerykanie, mężczyźni utrzymujący kontakty seksualne z mężczyznami oraz osoby mieszkające na obszarach o niskich dochodach są narażeni na ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych innych niż AIDS, które wykracza poza to, co można wytłumaczyć indywidualnymi zachowaniami ryzykownymi i koinfekcją. Ponieważ oczekiwana długość życia mężczyzn i kobiet zakażonych wirusem HIV zbliża się do długości życia zdrowych osób ze względu na skuteczność leczenia przeciwretrowirusowego, rośnie zapotrzebowanie na różnorodne metody zapobiegania rakowi odbytu i szyjki macicy wśród osób zakażonych wirusem HIV.

Wysiłki na rzecz zapobiegania nowotworom związanym z HPV u osób zakażonych wirusem HIV są nadal niewystarczające, szczególnie w placówkach o niskich zasobach. Różnice w stanie zdrowia w zależności od grup społeczno-ekonomicznych, etnicznych i związanych z tożsamością płciową pogłębiają się z powodu braku dostępu do rutynowych badań przesiewowych i leczenia chorób przednowotworowych sromu i okolicy odbytu. Ponadto niewiele badań dotyczy postępowania i leczenia przednowotworowych chorób sromu i okolicy odbytu. Skłania to do ekstrapolacji strategii leczenia z przednowotworowej choroby szyjki macicy, które mają głównie charakter ablacyjny lub wycięcie, i w związku z tym wiążą się z większym ryzykiem zachorowalności na skutek leczenia. Opcje leczenia miejscowego poza wskazaniami rejestracyjnymi, takie jak imikwimod i 5-5-fluorouracyl, mają wysoki profil skutków ubocznych (np. zniekształcenie i ból) po zastosowaniu na srom i okolice odbytu, co powoduje niski odsetek przestrzegania zaleceń. Uczestnicy badania mogą być poddani wielokrotnym rundom leczenia imikwimodem lub 5-fluorouracylem ze względu na wysoki odsetek nawrotów, co dodatkowo wpływa na przestrzeganie zaleceń ze względu na profil negatywnych skutków ubocznych. Ponadto imikwimod jest zbyt kosztowny dla wielu członków naszej populacji objętej badaniem.

Opracowanie leku do stosowania miejscowego, który będzie miał potencjał leczenia i zmniejszania nasilenia zmian przednowotworowych sromu i okolicy odbytu, poszerzy możliwości leczenia zapobiegawczego w populacjach znacznie obciążonych rakiem sromu i okolicy odbytu. ACU-D1 może zaspokoić niezaspokojone zapotrzebowanie na leczenie przednowotworowej choroby odbytowo-płciowej związanej z HPV u osób zakażonych wirusem HIV i innych osób dotkniętych tą chorobą.

ACU-D1 to miejscowy środek terapeutyczny, którego głównym składnikiem aktywnym jest tetrakis (3-(3,5-di-tert-butylo-4-hydroksyfenylo)propionian) pentaerytrytolu (PTTC). PTTC to nowy inhibitor proteasomów o działaniu antyangiogennym i przeciwzapalnym, redukującym cytokiny prozapalne. Maść ACU-D1 zawiera od 2,5% do 10% wagowo-objętościowych PTTC. Bezpieczeństwo i skuteczność maści na skórę twarzy zostały potwierdzone w zatwierdzonym przez FDA badaniu dotyczącym trądziku różowatego.