Bruk av ACU-D1 i HPV-assosierte vulva- og perianale lesjoner hos personer med HIV

Fra 2016 til 2019 sto Georgia overfor den høyeste forekomsten av HIV-diagnose blant de femti statene, fra 40,2 til 26,2 per 100 000 individer. HIV-infiserte menn og kvinner som bor i det sørlige USA opplever utilstrekkelige behandlingstjenester til tross for at de bærer den høyeste byrden av nye infeksjoner som det moderne episenteret for HIV-epidemien. Det har vært mye forskning på raseforskjeller og HIV-forekomst, men det er mangel på data om forskjeller i behandlingsresultater, spesielt de som er relatert til komorbiditeter.

HPV og HIV-infeksjon er de viktigste risikofaktorene for utvikling av høygradig plateepitel-lesjon (HSIL), en dokumentert forløper for livmorhals- og analkreft. Mens massetilgjengeligheten av antiretroviral terapi har redusert risikoen for AIDS-relaterte dødsfall, anslås det at over en tredjedel av dødsfallene i den HIV-infiserte befolkningen er et resultat av kreft. En rekke av disse kreftdødsfallene blant personer med HIV kan tilskrives den økende forekomsten av anogenital HPV-infeksjon i denne populasjonen. Metaanalyser har dokumentert en 28 ganger og 6 ganger høyere risiko for å utvikle henholdsvis anal- og livmorhalskreft blant PWH sammenlignet med befolkningen generelt. Afroamerikanske individer, menn som har sex med menn og de som bor i lavinntektsområder, står overfor en risiko for ikke-AIDS-definerende maligniteter som strekker seg utover det som kan forklares av individuell risikoatferd og samtidig infeksjon. Ettersom forventet levealder for HIV-positive menn og kvinner nærmer seg den for friske individer på grunn av suksessen med antiretroviral behandling, er det en økende etterspørsel etter en rekke anal- og livmorhalskreftforebyggingsmetoder blant individer med HIV.

HPV-assosiert kreftforebyggende innsats for personer med HIV er fortsatt utilstrekkelig, spesielt i miljøer med lite ressurser. Helseforskjeller etter sosioøkonomiske, etniske og kjønnsidentitetsgrupper forverres av mangel på tilgang til rutinemessig screening og behandling av vulva og perianal premalign sykdom. Dessuten er det få studier som tar for seg håndtering og behandling av vulva og perianal premalign sykdom. Dette fører til ekstrapolering av behandlingsstrategier fra cervikal premalign sykdom, som hovedsakelig er ablative eller eksisjonelle, og dermed er forbundet med høyere risiko for sykelighet fra behandling. Off-label topikale behandlingsalternativer, som imiquimod og 5-5-fluorouracil, har høye bivirkningsprofiler (f.eks. vansiring og smerte) når de påføres vulva og perianus, noe som gir lave samsvarsrater. Studiedeltakere kan møte flere behandlingsrunder med imiquimod eller 5-fluorouracil på grunn av høye tilbakefallsrater, noe som ytterligere påvirker compliance på grunn av deres negative bivirkningsprofiler. Dessuten er imiquimod uoverkommelig for mange medlemmer av vår studiepopulasjon.

Utviklingen av et aktuellt legemiddel som har potensial til å behandle og redusere volumet av vulva og perianal premalign sykdom, vil utvide de forebyggende behandlingsmulighetene i populasjoner som er betydelig belastet av vulva og perianal kreft. ACU-D1 kan dekke det udekkede behovet for behandling av premalign HPV-relatert anogenital sykdom blant mennesker som lever med HIV og andre som er berørt av denne medisinske tilstanden.

ACU-D1 er et topisk terapeutisk middel som har pentaerytritol tetrakis (3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroksyfenyl) propionat) (PTTC) som den viktigste aktive ingrediensen. PTTC er en ny proteasomhemmer som har antiangiogene og antiinflammatoriske aktiviteter som reduserer pro-inflammatoriske cytokiner. ACU-D1 salve inneholder et område på 2,5 % til 10 % vekt i volum av PTTC. Sikkerheten og effekten av salven på ansiktshuden har blitt validert i en FDA-godkjent studie for rosacea.