Gebruik van ACU-D1 bij HPV-geassocieerde vulvaire en perianale laesies bij mensen met HIV

Van 2016 tot 2019 had Georgië te maken met de hoogste incidentie van HIV-diagnoses onder de vijftig staten, variërend van 40,2 tot 26,2 per 100.000 individuen. Met HIV geïnfecteerde mannen en vrouwen die in het zuiden van de Verenigde Staten wonen, ervaren onvoldoende behandelingsdiensten, ondanks dat ze als het moderne epicentrum van de HIV-epidemie de grootste last van nieuwe infecties dragen. Er is veel onderzoek gedaan naar raciale verschillen en de incidentie van HIV, maar er is een gebrek aan gegevens over verschillen in behandelresultaten, vooral die welke verband houden met comorbiditeiten.

HPV- en HIV-infectie zijn de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van hooggradige squameuze intra-epitheliale laesie (HSIL), een gedocumenteerde voorloper van baarmoederhals- en anale kanker. Hoewel de massale beschikbaarheid van antiretrovirale therapie het risico op AIDS-gerelateerde sterfgevallen heeft verminderd, wordt geschat dat meer dan een derde van de sterfgevallen onder de HIV-geïnfecteerde bevolking het gevolg is van kanker. Een aantal van deze sterfgevallen door kanker onder mensen met HIV zijn toe te schrijven aan de stijgende incidentie van anogenitale HPV-infectie binnen deze populatie. Meta-analyses hebben een 28 maal en 6 maal hoger risico op respectievelijk het ontwikkelen van anale en baarmoederhalskanker gedocumenteerd bij PWH vergeleken met de algemene bevolking. Afro-Amerikaanse individuen, mannen die seks hebben met mannen en mensen die in lage-inkomensgebieden wonen, worden geconfronteerd met een risico op niet-aids-definiërende maligniteiten die verder reiken dan wat kan worden verklaard door individueel risicogedrag en co-infectie. Nu de levensverwachting van HIV-positieve mannen en vrouwen die van gezonde individuen benadert, dankzij het succes van de antiretrovirale behandeling, is er onder individuen met HIV een groeiende vraag naar een verscheidenheid aan anale en baarmoederhalskankerpreventiemethoden.

HPV-geassocieerde kankerpreventie-inspanningen voor mensen met HIV blijven ontoereikend, vooral in omgevingen met weinig middelen. De verschillen in gezondheid tussen sociaal-economische, etnische en genderidentiteitsgroepen worden verergerd door een gebrek aan toegang tot routinematige screening en behandeling van vulvaire en perianale premaligne ziekten. Bovendien zijn er weinig onderzoeken die zich richten op de behandeling en behandeling van vulvaire en perianale premaligne ziekten. Dit leidt tot extrapolatie van behandelingsstrategieën voor premaligne cervicale ziekten, die voornamelijk ablatief of excisie zijn, en daardoor geassocieerd zijn met hogere risico's op morbiditeit als gevolg van de behandeling. Off-label lokale behandelingsopties, zoals imiquimod en 5-5-fluorouracil, hebben hoge bijwerkingenprofielen (bijvoorbeeld misvorming en pijn) wanneer ze worden toegepast op de vulva en perianus, wat leidt tot lage therapietrouw. Deelnemers aan het onderzoek kunnen te maken krijgen met meerdere behandelingsrondes met imiquimod of 5-fluorouracil vanwege de hoge recidiefpercentages, wat de therapietrouw verder beïnvloedt vanwege hun negatieve bijwerkingenprofielen. Bovendien is imiquimod voor veel leden van onze onderzoekspopulatie onbetaalbaar.

De ontwikkeling van een actueel medicijn dat het potentieel heeft om de omvang van vulvaire en perianale premaligne ziekten te behandelen en te verminderen, zal de preventieve behandelingsopties verbreden in populaties die aanzienlijk worden belast door vulvaire en perianale kankers. ACU-D1 kan een antwoord bieden op de onvervulde behoefte aan behandeling van premaligne HPV-gerelateerde anogenitale ziekte bij mensen met hiv en anderen die door deze medische aandoening zijn getroffen.

ACU-D1 is een plaatselijk therapeutisch middel dat pentaerythritol tetrakis (3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyfenyl) propionaat) (PTTC) als belangrijkste actieve ingrediënt heeft. PTTC is een nieuwe proteasoomremmer met anti-angiogene en ontstekingsremmende activiteiten die pro-inflammatoire cytokines verminderen. ACU-D1 zalf bevat een bereik van 2,5% tot 10% gewicht per volume PTTC. De veiligheid en werkzaamheid van de zalf op de gezichtshuid zijn gevalideerd in een door de FDA goedgekeurd onderzoek naar rosacea.