Použití ACU-D1 u HPV asociovaných vulválních a perianálních lézí u lidí s HIV

Od roku 2016 do roku 2019 čelila Gruzie nejvyššímu výskytu diagnózy HIV mezi padesáti státy v rozmezí od 40,2 do 26,2 na 100 000 jedinců. Muži a ženy infikovaní HIV žijící na jihu Spojených států amerických trpí nedostatečnými léčebnými službami, přestože nesou největší zátěž novými infekcemi jako moderní epicentrum epidemie HIV. Byl proveden značný výzkum rasových rozdílů a výskytu HIV, ale existuje nedostatek údajů o rozdílech ve výsledcích léčby, zejména těch, které se týkají komorbidit.

Infekce HPV a HIV jsou nejvýznamnějšími rizikovými faktory pro rozvoj skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL), dokumentovaného prekurzoru cervikálního a análního karcinomu. Zatímco masová dostupnost antiretrovirové terapie snížila riziko úmrtí souvisejících s AIDS, odhaduje se, že více než jedna třetina úmrtí v populaci infikované HIV je důsledkem rakoviny. Řadu těchto úmrtí na rakovinu mezi lidmi s HIV lze připsat rostoucí incidenci anogenitální infekce HPV v této populaci. Metaanalýzy prokázaly 28krát a 6krát vyšší riziko vzniku análního a cervikálního karcinomu u PWH ve srovnání s běžnou populací. Afroameričtí jedinci, muži, kteří mají sex s muži, a ti, kteří pobývají v oblastech s nízkými příjmy, čelí riziku malignit nedefinujících AIDS, které přesahuje to, co lze vysvětlit individuálním rizikovým chováním a koinfekcí. Vzhledem k tomu, že se očekávaná délka života HIV pozitivních mužů a žen blíží délce života zdravých jedinců díky úspěchu antiretrovirové léčby, roste poptávka po různých metodách prevence rakoviny konečníku a děložního čípku u jedinců s HIV.

Úsilí o prevenci rakoviny související s HPV u lidí s HIV zůstává nedostatečné, zejména v prostředích s nízkými zdroji. Zdravotní rozdíly mezi socioekonomickými, etnickými a genderovými skupinami jsou prohlubovány nedostatečným přístupem k rutinnímu screeningu a léčbě vulválních a perianálních premaligních onemocnění. Kromě toho se málo studií zabývá managementem a léčbou vulválních a perianálních premaligních onemocnění. To vede k extrapolaci léčebných strategií z cervikálního premaligního onemocnění, které jsou převážně ablativní nebo excizní, a jsou proto spojeny s vyšším rizikem morbidity z léčby. Možnosti lokální léčby mimo označení, jako je imichimod a 5-5-fluorouracil, mají při aplikaci na vulvu a perianus vysoké profily vedlejších účinků (např. znetvoření a bolest), což vede k nízké míře kompliance. Účastníci studie mohou čelit několika kolům léčby imichimodem nebo 5-fluorouracilem kvůli vysoké míře recidivy, což dále ovlivňuje komplianci kvůli jejich negativním profilům vedlejších účinků. Imichimod je také cenově nedostupný pro mnoho členů naší studované populace.

Vývoj lokálního léku, který má potenciál léčit a redukovat objem vulválních a perianálních premaligních onemocnění, rozšíří možnosti preventivní léčby u populací významně zatížených vulválními a perianálními karcinomy. ACU-D1 může řešit neuspokojenou potřebu léčby premaligního anogenitálního onemocnění souvisejícího s HPV u lidí žijících s HIV a dalších postižených tímto zdravotním stavem.

ACU-D1 je topické terapeutické činidlo, jehož hlavní účinnou složkou je pentaerythritoltetrakis (3-(3,5-di-terc-butyl-4-hydroxyfenyl)propionát) (PTTC). PTTC je nový inhibitor proteazomu, který má antiangiogenní a protizánětlivé aktivity, které snižují prozánětlivé cytokiny. ACU-D1 mast obsahuje rozmezí 2,5 % až 10 % hmotnostních objemových PTTC. Bezpečnost a účinnost masti na kůži obličeje byla ověřena ve studii schválené FDA pro růžovku.