Uso di ACU-D1 nelle lesioni vulvari e perianali associate all'HPV nelle persone con HIV

Dal 2016 al 2019, la Georgia ha dovuto affrontare la più alta incidenza di diagnosi di HIV tra i cinquanta stati, compresa tra 40,2 e 26,2 ogni 100.000 individui. Gli uomini e le donne affetti da HIV che vivono negli Stati Uniti meridionali sperimentano servizi di trattamento inadeguati nonostante sopportino il maggior carico di nuove infezioni in quanto moderno epicentro dell’epidemia di HIV. Sono state condotte ricerche approfondite sulle disparità razziali e sull’incidenza dell’HIV, ma i dati sulle differenze nei risultati del trattamento, in particolare quelli relativi alle comorbidità, sono scarsi.

L’infezione da HPV e HIV sono i fattori di rischio più significativi per lo sviluppo della lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL), un precursore documentato del cancro cervicale e anale. Sebbene la disponibilità di massa della terapia antiretrovirale abbia ridotto il rischio di decessi legati all’AIDS, si stima che oltre un terzo dei decessi nella popolazione infetta da HIV siano dovuti al cancro. Molti di questi decessi per cancro tra le persone con HIV sono attribuibili alla crescente incidenza dell’infezione anogenitale da HPV in questa popolazione. Le meta-analisi hanno documentato un rischio 28 volte e 6 volte più elevato di sviluppare cancro anale e cervicale, rispettivamente, tra le persone con disabilità rispetto alla popolazione generale. Gli individui afroamericani, gli uomini che hanno rapporti sessuali con altri uomini e coloro che risiedono in aree a basso reddito, corrono un rischio di tumori maligni non-AIDS che si estende oltre ciò che può essere spiegato dai comportamenti a rischio individuali e dalla coinfezione. Poiché l’aspettativa di vita degli uomini e delle donne sieropositivi si avvicina a quella degli individui sani grazie al successo del trattamento antiretrovirale, vi è una crescente domanda di una varietà di metodi di prevenzione del cancro anale e cervicale tra le persone con HIV.

Gli sforzi di prevenzione del cancro associato all’HPV per le persone con HIV rimangono inadeguati, in particolare in contesti con scarse risorse. Le disparità sanitarie tra gruppi socioeconomici, etnici e di genere sono esacerbate dalla mancanza di accesso allo screening di routine e al trattamento delle malattie precancerose vulvari e perianali. Inoltre, pochi studi affrontano la gestione e il trattamento della malattia precancerosa vulvare e perianale. Ciò richiede l’estrapolazione di strategie di trattamento dalla malattia precancerosa cervicale, che sono principalmente ablative o escissionali e sono quindi associate a rischi più elevati di morbilità derivante dal trattamento. Le opzioni di trattamento topico off-label, come imiquimod e 5-5-fluorouracile, hanno un elevato profilo di effetti collaterali (ad esempio, deturpazione e dolore) quando applicati alla vulva e al periano, che comportano bassi tassi di compliance. I partecipanti allo studio potrebbero dover affrontare più cicli di trattamento con imiquimod o 5-fluorouracile a causa degli alti tassi di recidiva, che influiscono ulteriormente sulla compliance a causa dei loro profili di effetti collaterali negativi. Inoltre, l’imiquimod ha un costo proibitivo per molti membri della popolazione in studio.

Lo sviluppo di un farmaco topico che ha il potenziale per trattare e ridurre il volume della malattia precancerosa vulvare e perianale amplierà le opzioni di trattamento preventivo nelle popolazioni significativamente gravate da tumori vulvari e perianali. ACU-D1 può rispondere all’esigenza insoddisfatta di trattamento della malattia anogenitale precancerosa correlata all’HPV tra le persone che vivono con l’HIV e altre affette da questa condizione medica.

ACU-D1 è un agente terapeutico topico che ha pentaeritritolo tetrakis (3-(3,5-di-tert-butil-4-idrossifenil) propionato) (PTTC) come principale ingrediente attivo. Il PTTC è un nuovo inibitore del proteasoma che possiede attività antiangiogeniche e antinfiammatorie che riducono le citochine proinfiammatorie. L'unguento ACU-D1 contiene un intervallo compreso tra il 2,5% e il 10% in peso/volume di PTTC. La sicurezza e l'efficacia dell'unguento sulla pelle del viso sono state convalidate in uno studio approvato dalla FDA per la rosacea.