Verwendung von ACU-D1 bei HPV-assoziierten Vulva- und Perianalläsionen bei Menschen mit HIV

Von 2016 bis 2019 war Georgien mit 40,2 bis 26,2 pro 100.000 Einwohnern die höchste HIV-Diagnoserate unter den fünfzig Bundesstaaten. HIV-infizierte Männer und Frauen, die im Süden der USA leben, erfahren unzureichende Behandlungsmöglichkeiten, obwohl sie als modernes Epizentrum der HIV-Epidemie die höchste Belastung durch Neuinfektionen tragen. Es gibt umfangreiche Untersuchungen zu Rassenunterschieden und HIV-Inzidenz, es liegen jedoch nur wenige Daten zu Unterschieden bei den Behandlungsergebnissen vor, insbesondere im Zusammenhang mit Komorbiditäten.

HPV- und HIV-Infektionen sind die bedeutendsten Risikofaktoren für die Entwicklung einer hochgradigen Plattenepithelläsion (HSIL), einem dokumentierten Vorläufer von Gebärmutterhals- und Analkrebs. Während die Massenverfügbarkeit antiretroviraler Therapien das Risiko AIDS-bedingter Todesfälle verringert hat, wird geschätzt, dass über ein Drittel der Todesfälle in der HIV-infizierten Bevölkerung auf Krebs zurückzuführen sind. Eine Reihe dieser Krebstodesfälle bei Menschen mit HIV sind auf die steigende Inzidenz anogenitaler HPV-Infektionen in dieser Bevölkerungsgruppe zurückzuführen. Metaanalysen haben ein 28-fach bzw. 6-fach höheres Risiko für die Entwicklung von Anal- bzw. Gebärmutterhalskrebs bei PWH im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung dokumentiert. Afroamerikanische Personen, Männer, die Sex mit Männern haben, und Menschen, die in Gebieten mit niedrigem Einkommen leben, sind einem Risiko für nicht AIDS-definierende bösartige Erkrankungen ausgesetzt, das über das hinausgeht, was durch individuelles Risikoverhalten und Koinfektion erklärt werden kann. Da sich die Lebenserwartung von HIV-positiven Männern und Frauen aufgrund des Erfolgs der antiretroviralen Behandlung der von gesunden Personen annähert, besteht bei Personen mit HIV eine wachsende Nachfrage nach verschiedenen Methoden zur Prävention von Anal- und Gebärmutterhalskrebs.

Die Bemühungen zur Prävention von HPV-assoziiertem Krebs für Menschen mit HIV sind nach wie vor unzureichend, insbesondere in ressourcenarmen Umgebungen. Die gesundheitlichen Ungleichheiten nach sozioökonomischen, ethnischen und geschlechtsspezifischen Gruppen werden durch den fehlenden Zugang zu Routineuntersuchungen und Behandlung prämaligner Vulva- und Perianalerkrankungen verschärft. Darüber hinaus befassen sich nur wenige Studien mit der Behandlung und Behandlung von prämalignen Erkrankungen der Vulva und des Perianals. Dies führt zur Extrapolation von Behandlungsstrategien für prämaligne Erkrankungen des Gebärmutterhalses, die hauptsächlich ablativ oder exzisional sind und daher mit einem höheren Morbiditätsrisiko durch die Behandlung verbunden sind. Topische Off-Label-Behandlungsoptionen wie Imiquimod und 5-5-Fluorouracil weisen bei der Anwendung auf Vulva und Perianus ein hohes Nebenwirkungsprofil (z. B. Entstellung und Schmerzen) auf, was zu niedrigen Compliance-Raten führt. Studienteilnehmer müssen aufgrund hoher Rezidivraten möglicherweise mehreren Behandlungsrunden mit Imiquimod oder 5-Fluorouracil ausgesetzt sein, was sich aufgrund ihrer negativen Nebenwirkungsprofile zusätzlich auf die Compliance auswirkt. Außerdem ist Imiquimod für viele Mitglieder unserer Studienpopulation kostenintensiv.

Die Entwicklung eines topischen Medikaments, das das Potenzial hat, prämaligne Vulva- und Perianalerkrankungen zu behandeln und deren Volumen zu reduzieren, wird die präventiven Behandlungsmöglichkeiten in Bevölkerungsgruppen erweitern, die erheblich durch Vulva- und Perianalkrebs belastet sind. ACU-D1 könnte den ungedeckten Bedarf an Behandlung prämaligner HPV-bedingter anogenitaler Erkrankungen bei Menschen mit HIV und anderen Betroffenen dieser Erkrankung decken.

ACU-D1 ist ein topisches Therapeutikum, dessen Hauptwirkstoff Pentaerythritoltetrakis (3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionat) (PTTC) ist. PTTC ist ein neuartiger Proteasom-Inhibitor mit antiangiogenen und entzündungshemmenden Aktivitäten, die proinflammatorische Zytokine reduzieren. ACU-D1-Salbe enthält einen Bereich von 2,5 bis 10 Volumenprozent PTTC. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Salbe auf der Gesichtshaut wurde in einer von der FDA zugelassenen Studie zur Behandlung von Rosacea bestätigt.