ACU-D1:n käyttö HPV:hen liittyvissä vulva- ja perianaalivaurioissa HIV-potilailla

Vuodesta 2016 vuoteen 2019 Georgiassa oli korkein HIV-diagnoosin ilmaantuvuus 50 osavaltion joukossa, vaihteluvälillä 40,2-26,2 100 000 henkilöä kohti. Etelä-Yhdysvalloissa asuvat HIV-tartunnan saaneet miehet ja naiset kokevat riittämättömiä hoitopalveluja huolimatta siitä, että he kantavat suurimman uusien tartuntojen taakan HIV-epidemian nykyisenä keskuksena. Rotueroja ja hiv-tartunnan ilmaantuvuutta on tutkittu paljon, mutta tietoa hoitotuloksista, erityisesti liitännäissairauksista, on vähän.

HPV- ja HIV-infektio ovat merkittävimmät riskitekijät korkea-asteisen levyepiteliaalisen leesion (HSIL) kehittymiselle, joka on kohdunkaulan ja peräaukon syövän dokumentoitu esiaste. Vaikka antiretroviraalisen hoidon massiivinen saatavuus on vähentänyt AIDSiin liittyvien kuolemien riskiä, ​​on arvioitu, että yli kolmasosa HIV-tartunnan saaneiden kuolemista johtuu syövästä. Monet näistä HIV-potilaiden syöpäkuolemista johtuvat anogenitaalisten HPV-infektioiden lisääntymisestä tässä populaatiossa. Meta-analyysit ovat dokumentoineet 28-kertaisen ja 6-kertaisen riskin sairastua peräaukon ja kohdunkaulan syöpään PWH-potilailla verrattuna koko väestöön. Afroamerikkalaiset yksilöt, miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa ja jotka asuvat pienituloisilla alueilla, kohtaavat muita kuin AIDSia määriteltäviä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ylittävät sen, mikä voidaan selittää yksittäisillä riskikäyttäytymisellä ja yhteisinfektioilla. Kun HIV-positiivisten miesten ja naisten elinajanodote lähestyy terveiden yksilöiden elinikää antiretroviraalisen hoidon onnistumisen ansiosta, HIV-potilaiden keskuudessa on kasvava kysyntä erilaisille peräaukon ja kohdunkaulan syövän ehkäisymenetelmille.

HPV:hen liittyvät syövän ehkäisytoimet HIV-potilaille ovat edelleen riittämättömiä varsinkin vähäresursseissa. Sosioekonomisten, etnisten ja sukupuoli-identiteettiryhmien välisiä terveyseroja pahentaa se, että emättimen ja perianaalisen pahanlaatuisen taudin rutiiniseulontaa ja hoitoa ei ole saatavilla. Lisäksi harvat tutkimukset käsittelevät ulkosynnyttimen ja perianaalisen pahanlaatuisen sairauden hoitoa ja hoitoa. Tämä saa aikaan hoitostrategioiden ekstrapoloinnin kohdunkaulan premaligniteetista sairaudesta, jotka ovat pääasiassa ablatiivisia tai excisionaalisia, ja siten niihin liittyy suurempi sairastumisriski hoidosta. Muilla paikallisilla hoitovaihtoehdoilla, kuten imikimodilla ja 5-5-fluorourasiililla, on korkeat sivuvaikutusprofiilit (esim. muodonmuutos ja kipu), kun niitä käytetään vulvaan ja perianukseen, mikä johtaa alhaisiin hoitomyöntyvyyksiin. Tutkimukseen osallistujat voivat joutua useaan hoitoon imikimodilla tai 5-fluorourasiililla korkean uusiutumisasteen vuoksi, mikä edelleen vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen niiden negatiivisten sivuvaikutusprofiilien vuoksi. Myös imikimodi on kustannuksiltaan estävä monille tutkimuspopulaatiomme jäsenille.

Paikallisesti käytettävän lääkkeen kehittäminen, jolla on potentiaalia hoitaa ulkosynnyttimet ja perianaalisia esipahanlaatuisia sairauksia ja vähentää niiden määrää, laajentaa ennaltaehkäiseviä hoitovaihtoehtoja populaatioissa, jotka ovat merkittävästi rasittaneet ulkosynnyttimet ja perianaalisyövät. ACU-D1 voi vastata tarpeettoman hoitotarpeen pahanlaatuisen HPV:hen liittyvän anogenitaalisen sairauden hoidossa HIV-tartunnan saaneiden ja muiden tästä sairaudesta kärsivien ihmisten keskuudessa.

ACU-D1 on paikallisesti käytettävä terapeuttinen aine, jonka tärkein vaikuttava aine on pentaerytritolitetrakis (3-(3,5-di-tert-butyyli-4-hydroksifenyyli)propionaatti) (PTTC). PTTC on uusi proteasomi-inhibiittori, jolla on antiangiogeenisiä ja anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka vähentävät tulehdusta edistäviä sytokiinejä. ACU-D1-voide sisältää 2,5-10 tilavuusprosenttia PTTC:tä. Voiteen turvallisuus ja teho kasvojen iholla on validoitu FDA:n hyväksymässä ruusufinnitutkimuksessa.