SCRTに続いてフルキンチニブとアデブレリマブおよびCAPOXを併用

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントに署名し、研究への参加を志願した。
2. 年齢 18 ～ 75 歳（カットオフ値を含む）、男性または女性。
3. 病理組織検査により局所進行性直腸腺癌が確認された。

4. 骨盤 MRI で高リスク [次の基準のいずれか] :

   • 臨床腫瘍 (cT) ステージ cT4a または cT4b (AJCC 第 8 版による)
   • 壁外血管浸潤
   • 臨床リンパ節 (cN) ステージ cN2 (AJCC 第 8 版による)
   • 腸間膜筋膜の関与
   • 側方リンパ節の肥大
5. 腫瘍の下端と肛門端の間の距離が10cm以下である。
6. 錠剤やカプセルを正常に飲み込むことができます。
7. ECOG PS 0-1
8. 直腸がんに対する抗腫瘍治療（手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法など）を受けていない。
9. 術前補助療法の完了後に手術を受ける予定である。
10. 外科的禁忌はありません。

11. 以下を含む正常な主要臓器機能:

    1. 定期的な血液検査（最初の治療前14日以内に輸血および血液製剤は行わず、G-CSFおよび他の造血刺激因子による補正は行わない）：

       • 好中球数 ≥ 1.5×109/L
       • 血小板数 ≥ 100×109/L
       • ヘモグロビン ≥ 90 g/L
       • 白血球数 ≥ 3.0×109/L

    2. 血液生化学検査:

       • 総ビリルビン ≤ 1.5×ULN (ギルバート症候群の被験者、≤ 3×ULN; 腫瘍肝転移、総ビリルビン ≤ 3×ULN)
       • ALT ≤ 2.5×ULN、AST ≤ 2.5×ULN (肝転移のある患者の場合は ≤ 5×ULN)
       • 血清クレアチニン≤ 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧ 50 mL/min (Cocheroft-Gault 式、付録 2 を参照)

    3. 凝固機能：

       • 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5×ULN
       • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN
       • プロトロンビン時間 (PT) ≤1.5×ULN
    4. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
12. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の投与開始前14日以内に血清妊娠検査が陰性であること、および治験期間中および少なくとも一定期間効果的な避妊法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用していることが求められた。最後の投与から6か月後。パートナーが妊娠の可能性のある女性である男性参加者は、試験期間中および最後の投与後6か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

1. 抗血管新生標的薬、モノクローナル抗体の成分、カペシタビン、オキサリプラチン、またはその他の白金製剤に対する以前のアレルギー歴。

2. 以下のいずれかを受領している、または受領中です。

   • -治験薬の初回投与前の2週間以内に免疫抑制剤または全身性ホルモンによる免疫抑制治療を受けている（用量> 10mg/日のプレドニンまたは同等の用量）。活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドの使用および投与は許可されます。プレドニゾン 10mg/日、または同等の用量の副腎皮質ホルモン補充療法。
   • -治験薬の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。
   • 研究薬の最初の投与前4週間以内に大手術または重度の外傷;
3. -間質性肺炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴がある（ホルモン補充療法後に考慮される場合がある）。乾癬の患者、または成人になってから介入を行わずに小児喘息/アレルギーが完全に寛解した患者も対象として考慮されましたが、気管支拡張薬による医学的介入を必要とする患者は含まれませんでした。
4. HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植または同種異系骨髄移植を含む免疫不全の病歴;
5. 制御されていない心臓の症状または疾患の存在: (1) NYHA クラス II 以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 1 年以内の心筋梗塞、(4) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈または臨床介入後のコントロールが不十分である。 (5) 単一の降圧薬では高血圧のコントロールが不十分な患者（収縮期血圧150mmHg以上、拡張期血圧100mmHg以上）、または2種以上の降圧薬を使用して血圧をコントロールしている患者。 (6) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能クラス > グレード II、または左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
6. -治験薬の初回投与前4週間以内に、入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、感染性合併症などの重度の感染症（CTCAE > 2）が発生した。ベースライン胸部画像検査で活動性肺炎症があった場合、治験薬の初回投与前14日以内に感染の兆候や症状があった場合、または経口または静脈内抗生物質の投与が必要な場合、予防的抗生物質は除外された。
7. 病歴またはCT検査によって活動性肺結核感染症が検出された患者、または登録前1年以内に活動性肺結核感染症の病歴がある患者、または登録前1年以上に活動性肺結核感染症の病歴があるが定期的な治療を受けていない患者。
8. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは104コピー/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、および分析法の検出限界を超えるHCV RNA）の存在。
9. 患者は2番目の原発性悪性腫瘍を患っていた。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. -6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症の病歴。
12. 向精神薬乱用歴があり、断薬できない、または精神障害のある人。
13. 重症度にかかわらず、何らかの体質的兆候または出血歴のある患者。
14. 活動性出血や出血傾向など、出血リスクが高い患者。
15. 定期的な尿検査で尿タンパク≧++が示され、24時間尿タンパク定量＞1.0gであることが確認された。
16. 研究者の判断によれば、併用治療が必要な他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、アルコール乱用、薬物乱用、家族または社会的要因、および可能性のある要因など、研究の強制終了につながる可能性のある要因は他にもあります。被験者の安全性やコンプライアンスに影響を与える。