SCRT Následuje Fruquintinib Plus Adebrelimab a CAPOX

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal písemný informovaný souhlas a dobrovolně se přihlásil k účasti ve studii;
2. Věk 18-75 let (včetně mezní hodnoty), muž nebo žena;
3. Lokálně pokročilý rektální adenokarcinom potvrzený histopatologií;

4. Vysoké riziko na MRI pánve [jedno z následujících kritérií]:

   • Klinické nádorové (cT) stadium cT4a nebo cT4b (podle AJCC, 8. vydání)
   • Extramurální vaskulární infiltrace
   • Klinické lymfatické uzliny (cN) stadium cN2 (podle AJCC, 8. vydání)
   • Postižení mezenterické fascie
   • Zvětšené boční lymfatické uzliny
5. Vzdálenost mezi spodním okrajem nádoru a análním okrajem je ≤ 10 cm;
6. Schopný normálně polykat tablety a kapsle;
7. ECOG PS 0-1
8. Neabsolvovali žádnou protinádorovou léčbu rakoviny konečníku, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, cílené léčby, imunoterapie atd.
9. Plánujte podstoupit operaci po dokončení celkové neoadjuvantní terapie;
10. Žádné chirurgické kontraindikace;

11. Normální funkce hlavních orgánů, včetně:

    1. Rutinní krevní test (žádná krevní transfuze a krevní produkty během 14 dnů před prvním ošetřením, žádná korekce pomocí G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů):

       • Počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l
       • Počet krevních destiček ≥ 100×109/l
       • Hemoglobin ≥ 90 g/l
       • Počet bílých krvinek ≥ 3,0×109/l

    2. Biochemické testy krve:

       • Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (subjekty s Gilbertovým syndromem, ≤3×ULN; metastázy tumoru v játrech, celkový bilirubin ≤3×ULN)
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN (≤5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami)
       • Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gaultův vzorec, viz příloha 2)

    3. Koagulační funkce:

       • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN
    4. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %
12. Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zahájením zkušebního léku a musely používat účinnou metodu antikoncepce (např. 6 měsíců po poslední dávce; Muži, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, by měli během studie a 6 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci;

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alergická anamnéza na jakýkoli antiangiogeneticky cílený lék, jakoukoli složku monoklonální protilátky, kapecitabin, oxaliplatinu nebo jiné platinové léky;

2. Obdrželi nebo dostáváte některý z následujících:

   • být léčen imunosupresivním lékem nebo systémovým hormonem pro imunosupresi během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku (dávka > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent); Inhalační nebo topické použití a dávkování steroidů jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; Prednison 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka adrenokortikální hormonální substituce;
   • dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
   • velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
3. Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné: intersticiální pneumonie, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy (lze zvážit po hormonální substituční terapii); Pacienti s psoriázou nebo kompletní remisí dětského astmatu/alergií bez jakékoli intervence v dospělosti byli zvažováni pro zařazení, ale nebyli zahrnuti pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii.
4. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivní, jiné získané nebo vrozené imunodeficience onemocnění nebo transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
5. Přítomnost nekontrolovaných srdečních příznaků nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1) srdeční selhání vyšší třídy NYHA II, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie bez nebo špatně kontrolované po klinické intervenci; (5) pacienti s hypertenzí, která není dobře kontrolována jedním antihypertenzním lékem (systolický krevní tlak ≥150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥100 mmHg), nebo pacienti užívající dvě nebo více antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku; (6) Funkční třída New York Heart Association (NYHA) > stupeň II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
6. Těžká infekce (CTCAE > 2) se objevila během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie a infekční komplikace; Profylaktická antibiotika byla vyloučena, pokud na základním zobrazení hrudníku došlo k aktivnímu plicnímu zánětu, pokud se objevily známky a příznaky infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo pokud byla vyžadována perorální nebo intravenózní antibiotika;
7. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou lékařskou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce do 1 roku před zařazením, nebo s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze více než 1 rok před zařazením, ale bez pravidelné léčby;
8. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA nad detekčním limitem analytické metody);
9. Pacient měl druhou primární malignitu;
10. Těhotné nebo kojící ženy;
11. Příhody arteriální/žilní trombózy v anamnéze během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
12. Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních drog a neschopností přestat nebo s duševními poruchami;
13. Pacienti s jakýmkoli konstitučním příznakem nebo anamnézou krvácení bez ohledu na závažnost;
14. Pacienti s vysokým rizikem krvácení, jako je aktivní krvácení nebo tendence ke krvácení;
15. Rutinní test moči ukázal bílkovinu v moči ≥++ a potvrdil 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči > 1,0 g;
16. Podle úsudku vyšetřovatele existují další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, zneužívání alkoholu, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory a faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo shodu subjektů.