SCRT Gevolgd door Fruquintinib Plus Adebrelimab en CAPOX

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en bood zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek;
2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief de grenswaarde), man of vrouw;
3. Lokaal gevorderd rectaal adenocarcinoom bevestigd door histopathologie;

4. Hoog risico op bekken-MRI [een van de volgende criteria]:

   • Klinische tumor (cT) stadium cT4a of cT4b (volgens de AJCC, 8e editie)
   • Extramurale vasculaire infiltratie
   • Klinische lymfeklier (cN) stadium cN2 (volgens de AJCC, 8e editie)
   • Betrokkenheid van de mesenteriale fascia
   • Vergrote laterale lymfeklieren
5. De afstand tussen de onderrand van de tumor en de anale rand is ≤10 cm;
6. In staat om normaal tabletten en capsules door te slikken;
7. ECOG PS 0-1
8. U hebt geen antitumorbehandeling voor rectumkanker ontvangen, waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.
9. Plan om een ​​operatie te ondergaan na voltooiing van de totale neoadjuvante therapie;
10. Geen chirurgische contra-indicaties;

11. Normale belangrijke orgaanfunctie, waaronder:

    1. Routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen vóór de eerste behandeling, geen correctie met G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren):

       • Aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/l
       • Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l
       • Hemoglobine ≥ 90 g/l
       • Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0×109/l

    2. Biochemische bloedtesten:

       • Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (proefpersonen met het syndroom van Gilbert, ≤3×ULN; tumorlevermetastasen, totaal bilirubine ≤3×ULN)
       • ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN (≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen)
       • Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-formule, zie bijlage 2)

    3. Stollingsfunctie:

       • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN
       • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN
       • Protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN
    4. Doppler-echografiebeoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger konden worden, moesten binnen 14 dagen vóór aanvang van het proefgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en tijdens de proef een effectieve anticonceptiemethode (bijvoorbeeld een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) hebben gebruikt en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis; Mannelijke deelnemers wier partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de proef en gedurende 6 maanden na de laatste dosis;

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allergische geschiedenis voor een geneesmiddel dat gericht is op anti-angiogenese, een bestanddeel van monoklonaal antilichaam, capecitabine, oxaliplatine of andere platinageneesmiddelen;

2. U heeft een van de volgende zaken ontvangen of ontvangt:

   • behandeld worden met een immunosuppressivum, of systemisch hormoon, voor immunosuppressie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dosis> 10 mg/dag prednison of equivalent); Het gebruik en de dosering van geïnhaleerde of plaatselijke steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte; Prednison 10 mg/dag of een gelijkwaardige dosis bijnierschorshormoonsubstitutie;
   • kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
   • grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
3. Een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte heeft, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden overwogen na hormoonsubstitutietherapie); Patiënten met psoriasis of volledige remissie van astma/allergieën bij kinderen zonder enige interventie op volwassen leeftijd kwamen in aanmerking voor opname, maar patiënten die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hadden, werden niet geïncludeerd.
4. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
5. De aanwezigheid van ongecontroleerde cardiale symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: (1) hartfalen boven NYHA-klasse II, (2) instabiele angina, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën zonder of slecht gecontroleerd na klinische interventie; (5) patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met één enkel antihypertensivum (systolische bloeddruk ≥150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), of patiënten die twee of meer antihypertensiva gebruiken om de bloeddruk onder controle te houden; (6) Functionele klasse New York Heart Association (NYHA) > Graad II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
6. Ernstige infectie (CTCAE > 2) vond plaats binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig was, bacteriëmie en infectieuze complicaties; Profylactische antibiotica werden uitgesloten als er sprake was van een actieve longontsteking bij aanvang van de beeldvorming van de borstkas, als er tekenen en symptomen van infectie waren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of als orale of intraveneuze antibiotica nodig waren;
7. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie gedetecteerd door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar vóór inschrijving, maar zonder reguliere behandeling;
8. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA boven de detectielimiet van de analysemethode);
9. De patiënt had een tweede primaire maligniteit;
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
11. Voorgeschiedenis van arteriële/veneuze trombose-voorvallen binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief TIA), diepe veneuze trombose en longembolie;
12. Personen met een voorgeschiedenis van psychotrope drugsmisbruik en onvermogen om te stoppen of met psychische stoornissen;
13. Patiënten met enig constitutioneel teken of een voorgeschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst;
14. Patiënten met een hoog risico op bloedingen, zoals actieve bloedingen of neiging tot bloeden;
15. Urineroutinetest toonde urine-eiwit ≥++ aan en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificatie > 1,0 g;
16. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er nog andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, alcoholmisbruik, drugsmisbruik, familiale of sociale factoren, en factoren die mogelijk van invloed zijn op de veiligheid of naleving van de proefpersonen.